2009年11月的《细胞》（ cell）杂志发表了裴钢院士领导的研究小组关于β-Arrestin1调控斑马鱼造血系统发育的研究。近年来裴钢院士领导的研究组围绕β-Arrestin的相关功能已取得一系列重要进展，相关研究已发表于《自然》（ Nature）、《自然—免疫学》（ Nature Immunology）、《细胞》（ Cell）等国际顶级学术期刊，在此领域的研究已处于国际领先水平。

近年来的研究发现，β-Arrestin是具有多重功能的重要分子。其在由G蛋白偶联受体（GPCR）激动剂所引起的GPCR去敏感化及内化的过程中发挥重要作用，随后发现β-Arrestin可作为支架蛋白介导GPCR与多条信号通路的交互作用。2005年裴钢院士领导的研究小组在《细胞》（ Cell）杂志上报道了β-Arrestin1可入核并在相关基因的转录调控中发挥重要作用。但其精确分子机制及生理学上的重要意义还有待进一步阐明。

在本项研究中，该研究小组发现β-Arrestin1是在进化上非常保守的蛋白，并发现其在斑马鱼的发育过程中起关键作用。敲除β-Arrestin1后斑马鱼的胚胎表现出严重的发育缺陷，尤其体现在造血系统的发育。随后，该研究组发现敲除β-Arrestin1可抑制胚胎造血发育重要调控因子cdx4及其下游基因hox的表达，而恢复cdx4及hox的表达可逆转由敲除β-Arrestin1所引起的效应。进一步的机制研究证实，β-Arrestin1通过与PcG结合蛋白YY1结合，从而削弱了与PcG所介导的cdx4-hox信号通路抑制。此项研究证明了β-Arrestin1作为PcG及cdx4-hox信号通路的重要调控因子在斑马鱼的造血系统发育中发挥关键作用。该发现可能对于我们理解β-Arrestin1在胚胎干细胞及造血系统相关疾病中的作用具有重要意义。

此项研究由中科院上海 研究院生化与细胞生物学研究所及同济大学合作完成。

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《细胞》发表论文摘要（英文）

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