北京时间今天（1月5日）凌晨1时(伦敦时间4日18时)，国际著名学术杂志《自然》在线发表我国科学家一项最新研究成果，它揭示了胰岛素耐受及Ⅱ型糖尿病发生的一种新机制，并向人们提示了潜在的治疗方法。这一发现来自中国科学院上海 研究院生物化学与细胞生物学研究所，是裴钢院士领导的研究组长期科研取得的成果。《自然》杂志审稿认为“这是一项意义重大的工作”。

 

糖尿病由胰岛素缺乏或耐受所致，分Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅱ型糖尿病约占总病患数90%。与不能产生或只产生少量胰岛素的Ⅰ型糖尿病患者不同，Ⅱ型糖尿病的特点是胰岛素耐受，即患者自身也能产生足量胰岛素，但机体细胞却无法对它作出反应，因此导致糖代谢障碍。目前，全球糖尿病患者超过2.5亿，其中我国患者逾2000万，每年新增近100万，预计到2025年中国糖尿病人数逼近4000万，或居世界第一。

 

研究表明，正常状态下，胰岛素能激活肌肉、肝脏、脂肪组织中的胰岛素信号通路，从而实现降低血糖的功能。但在Ⅱ型糖尿病病人中，胰岛素的这一重要功能受损，肌肉、肝脏、脂肪组织等对胰岛素敏感性下降，产生胰岛素耐受。胰岛素耐受及Ⅱ型糖尿病发病，与遗传、肥胖、不良生活方式等因素相关，但其分子机制至今尚不清楚。

 

裴钢研究组发现，人体内存在一种“蛋白质信使”，能够与胰岛素“联络沟通”。这种具有多重功能的信号蛋白名为“β-休止蛋白2”，它可与胰岛素受体结合，形成一种“信号转导复合体”。“蛋白质信使”作为这一信号复合体的结构核心，既负责“联系”上游的胰岛素受体，又负责“联系”下游的激酶信号分子，将两者“偶联”起来，从而促进机体对胰岛素的敏感性，维持正常糖代谢。这位“蛋白质信使”的水平降低或功能缺失，使那种信号复合体无法正常形成，直接导致了胰岛素耐受和疾病发生。裴钢等发现，在Ⅱ型糖尿病模型小鼠体内，“β-休止蛋白2”表达水平显著降低，而人工补充这种蛋白，可有效缓解小鼠胰岛素耐受及相关症状。

 

学者认为，这项研究不仅揭示了胰岛素耐受和Ⅱ型糖尿病发生的新机制，还为相关治疗提供了可借鉴的新策略，提示“β-休止蛋白2”以及它与胰岛素受体的复合体，有望成为研发胰岛素耐受等代谢疾病药物的新靶点。据悉，此项成果已申请专利。

 

《自然》杂志审稿意见认为，这项研究工作揭示了β-arrestin(休止蛋白)众多尚未发现的重要生物学功能，利用一系列基因修饰的小鼠研究体内这类蛋白的功能，体现了研究深度和精度。这一工作意义重大，为胰岛素抵抗领域提供了全新概念。