作者:黄辛 来源: 科学网 www.sciencenet.cn发布时间:2009-7-7 9:19:09
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PNAS:马兰小组发现GRK在胚胎发育中的新功能
[科学网 黄辛报道]复旦大学脑科学研究院和上海医学院马兰研究组近日在美国《国家科学院院刊》上发表论文,报道了G蛋白偶联受体激酶GRK2通过调控细胞周期蛋白影响斑马鱼胚胎早期发育的新发现。
有关专家认为,马兰研究组的这一新的研究进展,发现了GRK在调控受体信号和胚胎发育中的关键作用,揭示GRK具有蛋白激酶活性非依赖的新功能,为进一步研究GRK参与人类胚胎发育的机制奠定了基础。
GRK是广泛存在于心、脑、肺和骨骼肌等重要器官中的一类重要蛋白激酶。以往的研究表明,激素、细胞因子等信号能激活GRK的蛋白激酶活性,通过磷酸化G蛋白偶联受体,调控神经、免疫、心血管等系统的生理功能以及药物的作用。但是,过去对GRK的研究主要集中在发育成熟的细胞和个体。
复旦大学博士研究生蒋晞、硕士研究生杨鹏在马兰教授指导下,采用斑马鱼模式生物和人胚胎肾细胞,研究了GRK2在胚胎发育中的作用。她们的研究发现,在斑马鱼发育过程中GRK2的缺乏会导致胚胎停留在发育的早期阶段,造成包括神经系统在内的多种器官发育异常甚至胚胎的死亡。非常有意思的是,她们的研究揭示,GRK2对发育的调节作用并不需要它的蛋白激酶活性。在发育信号分子作用下,GRK2与PTCH1结合,促使细胞周期调节蛋白cyclin进入细胞核,可推进细胞周期和胚胎的发育。
据悉,马兰教授长期从事分子神经药理学研究工作,曾发现阿片受体信号转导和阿片类药物作用新通路,论文发表于《细胞》等重要刊物,并获得国家自然科学二等奖。

(图片来自复旦大学网站)

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