经典Wnt信号通路是细胞内的主要信号传导机制之一,在脊椎动物早期胚胎发育和器官形成中起着重要作用,其活性的非正常变化与多种人体疾病密切相关。该通路的激活可促进b-catenin在细胞核内积累,调节多种下游基因的转录表达。然而,对该通路在脊椎动物重要器官发育与形成中作用的研究刚刚起步,其信号传导的细胞内调控机制尚待深入。
在中国科学院水生生物研究所崔宗斌研究员的指导下,莫赛军博士等对斑马鱼窖蛋白-1(Caveolin-1)的表达调控、发育作用与分子机制进行了深入研究,发现窖蛋白-1a和-1β均可以调控斑马鱼的背腹轴发育,证实它们通过阻止b-catenin向细胞核的转移抑制经典Wnt信号通路的活性,并通过突变分析精确定位了窖蛋白-1与b-catenin 1相互作用的氨基酸序列。鉴于窖蛋白-1在多种人体重大疾病发生和发展中起重要作用,这些研究结果为深入认识胚胎发育和相关成体疾病的分子机理以及针对窖蛋白-1设计小分子药物奠定了基础。相关研究内容和结果在线发表在《发育生物学》(
Developmental Biology) (中国科学院水生生物研究所 李青)
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