高福等团队发文：首次提出新冠发病机制或存在“两阶段”模式

COVID-19是全球首次“非流感”的大流行。然而迄今为止，我们对新病毒SARS-CoV-2及其发病机制了解甚少。大流行初期，研究集中于重症和危重病人的管理和治疗，随着病毒在全球传播，有关30-50岁年轻感染者的信息更易于获得。

11月17日，国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）在线发表了一项来自中国团队的研究，发现早期的新冠感染患者存在着显著的免疫抑制，并首次提出COVID-19的发病机制或存在“两阶段”模式：第一阶段涉及免疫系统抑制、紧密连接受损以及大规模的代谢紊乱；第二阶段涉及部分免疫应答激活，可能进一步导致细胞因子风暴和器官损伤的发生。

该研究题为“Immune suppression in the early stage of COVID-19 disease”，由北京大学、首都医科大学、青岛市疾控中心、中国疾控中心、中科院微生物研究所、北京大学第一医院、北京-清华 中心等机构的研究人员联合完成，通讯作者为 联合中心、北京大学教授黄超兰，中国科学院院士、中国疾控中心主任高福，北京大学医学部精准医疗多组学研究中心副研究员陈扬，中国疾控中心病毒病预防控制所教授谭文杰。

论文指出，越来越多的COVID-19病例表现出一种情形，即原本预期患者症状会有所改善，但突然恶化，患者可发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，甚至在短时间内突然死亡。研究团队认为，这种突然的变化意味着疾病进展的“两阶段”模式，但潜在的机制此前尚不清楚。

在这项研究中，研究人员采用基于质谱、数据独立获取(DIA-PASEF)的定量蛋白质组学方法，分析了来自COVID-19感染病例、健康志愿者者和非COVID-19肺炎病例的尿液样本。

结果显示，与健康志愿者和非COVID-19肺炎病例相比，COVID-19病例体内共有1986个蛋白发生显著变化，其中下调蛋白比上调蛋白的总数多出十倍，大量参与免疫应答和紧密连接形成的蛋白均呈现下调状态。

为深入探索新冠肺炎的疾病进展机制，研究团队将COVID-19患者划分为轻中症组和重症组。进一步研究结果表明，免疫应答在疾病进展早期呈现抑制状态，在疾病进展晚期则表现出一定程度的上调。

值得注意的是，与此项研究一致，近期陆续发表的多篇文章均报道COVID-19的临床症状主要呈现为免疫抑制，危重症患者有可能进一步出现“高炎症高细胞因子”症状。

研究团队认为，应更多关注发生在COVID-19感染早期的调节异常。“这项研究的数据促进了我们对COVID-19感染临床特征的理解，并为未来的机制和治疗学研究提供了资源。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-19706-9