本报讯（记者李思辉 实习生刘时源）武汉大学公共卫生学院与泰康生命医学中心教授缪小平、田剑波团队在肿瘤研究领域取得突破。相关研究成果近日发表于《癌症发现》。

研究团队收集了102名患者的142份多阶段样本，集齐从健康到癌变各阶段的“样本拼图”。他们运用单细胞转录组测序、单核多组学测序、空间转录组分析等手段，精细勾勒了结直肠癌进程中的细胞异质性，识别出48种细胞亚群及其分子动态变化，绘制出细胞动态互作网络图谱。研究发现，随着病变推进，细胞间“交流”越发频繁无序，信号通路也从维持稳态“倒戈”为促炎、助推肿瘤增殖，为发病机制剖析与早期干预指明方向。

研究团队开创性构建了结直肠癌单细胞表达数量性状位点（sc-eQTL）图谱，涵盖28种细胞亚型，精准鉴定出16833个关联对，超76%的位点具有独特细胞类型特异性，远超传统组织水平研究“视野”。将sc-eQTL与大规模全基因组关联研究（GWAS）整合，研究人员挖掘出细胞特异性功能易感区域与致病基因。基于sc-eQTL构建的单细胞水平多基因风险评分（PRS）模型，在跨种族、多中心的大规模数据集验证中有效，为精准防癌、早期筛查、高危识别筑牢根基。

此外，通过深入探究关键位点rs4794979，研究人员发现它显著提升了患癌风险。从分子层面看，该位点通过复杂调控，一方面诱导正常成纤维细胞“黑化”，变身促癌细胞增殖的癌相关成纤维细胞；另一方面营造免疫抑制微环境，助力肿瘤细胞逃逸。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-24-1561