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| Eya2在人类前列腺癌中过表达并通过AKT/Bcl-2信号通路调节多烯紫杉醇敏感性和线粒体膜电位 |
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论文标题：Eya2在人类前列腺癌中过表达并通过AKT/Bcl-2信号通路调节多烯紫杉醇敏感性和线粒体膜电位
期刊：BioMed Research International
作者：Zhongyuan Liu,Shengjing Hospital of China Medical University, China,Long Zhao,Department of Nuclear Medicine, Shenzhen Hospital, Southern Medical University,China andYongsheng Song,Shengjing Hospital of China Medical University, China
发表时间：2019/6/16
DOI：10.1155/2019/3808432
摘要：
已在多种癌症类型中观察到Eya2的异常表达。然而，Eya2在人类前列腺癌中的临床意义和生物学效应仍不清楚。在本研究中，我们发现Eya2蛋白水平的升高与TNM晚期、T期和升高的Gleason分数有关。来自癌症基因组图谱(TCGA)前列腺队列的数据一致显示，Eya2 mRNA与前列腺癌中更高的Gleason分数、更高的T分期和阳性淋巴结转移呈正相关。此外，来自Oncomine数据库的数据显示，与正常组织相比，前列腺癌组织中的EYA2 mRNA表达水平升高。与正常的RWPE-1细胞系相比，Eya2蛋白在前列腺癌细胞系中的表达也更高。我们选择LNCaP和PC-3细胞系进行质粒过度表达和shRNA敲除。CCK-8、菌落形成和基质凝胶入侵实验表明，Eya2过度表达促进增殖、菌落数量和入侵，而Eya2 shRNA抑制增殖率、菌落形成和入侵能力。CCK-8和Annexin V检测显示，Eya2降低了多西他赛和多西他赛诱导的细胞凋亡的敏感性，而Eya2 shRNA则表现出相反的作用。Eya2过度表达还下调了caspase3和PARP的裂解，而Eya2耗尽则上调了caspase3和PARP的裂解。值得注意的是，JC-1染色显示Eya2上调了线粒体膜电位。我们进一步发现Eya2的过度表达上调了Bcl-2、基质金属蛋白酶7 (MMP7)和AKT磷酸化。因此，来自TCGA前列腺队列的数据表明，EYA2 mRNA与Bcl-2和MMP7的表达呈正相关。AKT的抑制减弱了eya2诱导的Bcl-2上调。总之，我们的数据表明，Eya2在前列腺癌中升高。EYA2通过调节多烯紫杉醇敏感性和线粒体膜电位（可能通过AKT/Bcl-2轴）促进细胞增殖和侵袭以及癌症的发展。
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（来源：科学网）
