中科院上海
研究院生化与细胞所刘小龙研究组在最新的研究中，揭示了T淋巴细胞定向分化过程中CD8分子表达沉默的调控机制。相关研究成果近日发表在国际学术期刊《免疫学期刊》上。同时，该刊还在“本期热点”板块将其工作作为“研究亮点”进行了点评。
据介绍，在DP胸腺细胞定向分化为T细胞过程中，伴随着CD4和CD8共受体分子相互排斥表达模式的逐步建立，具有辅助性功能的CD4 T淋巴细胞和具杀伤性功能的CD8 T淋巴细胞最终得以分化成熟并迁移到外周行使免疫功能。
CD4和CD8受体分子在这个过程中相互排斥的表达模式是如何形成的？这一直是过去相当长的一段时间内基础免疫学研究的重点。其中，CD4分子的调控机制研究得比较深入。研究发现CD8分化定向过程中Cd4沉默子和转录因子RUNX3介导了Cd4基因的转录抑制；而在CD4分化定向过程中CD8分子是如何被沉默的并不清楚。
在刘小龙的指导下，博士生芮金秀等人的研究工作揭示转录因子ThPOK在这个过程中发挥了关键作用。
“ThPOK能直接结合包括5个增强子和1个启动子的Cd8基因的顺式调控元件。”刘小龙介绍说，通过招募去乙酰化酶，ThPOK介导了Cd8基因内组蛋白的去乙酰化作用，进而将Cd8基因推进了异染色区域，导致其转录被稳定抑制，CD8表达逐渐被沉默。在ThPOK转基因小鼠中，Cd8基因的转录和表达受到的抑制被提早到DP阶段。相反，在ThPOK缺失的小鼠中，Cd8基因的转录和表达明显增强，CD4分化定向被阻滞，该小鼠外周淋巴系统中没有CD4 T淋巴细胞。
有关专家认为，该项研究不仅为转录因子ThPOK鉴定到了作用靶点，而且阐明了CD4分化定向过程中CD8分子沉默的调控机制。（来源：中国科学报 黄辛）
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