6月7日,国际微生物学权威期刊Molecular Microbiology在线发表了中科院上海 研究院植生生态所姜卫红研究组的学术论文Differential regulation of antibiotic biosynthesis by DraR-K, a novel two-component system in Streptomyces coelicolor。该研究揭示了天蓝色链霉菌中新型双组分系统DraR-K参与抗生素生物合成差异调控的分子机制。
双组分系统(Two-component system,TCS)是生物体感受外界刺激,调节细胞生理代谢和行为的信号传导系统,由组氨酸激酶和应答调控蛋白组成。TCS广泛存在于微生物中,参与调控初级与次级代谢、形态分化、渗透压以及致病性等重要生理过程。链霉菌是自然界中最主要的抗生素产生菌,对其开展抗生素合成相关TCS的研究不仅有助于认识其复杂的调控网络,还可以指导工业菌株的遗传改造。
姜卫红组博士研究生郁珍瑜和芦银华副研究员的工作发现,双组分系统DraR-K能够在高氮环境中被激活,进而正调控放线紫红素(ACT)的合成,同时负调控十一烷基灵菌红素(RED)和黄色色素yCPK的生物合成。这些调控过程是由抗生素合成途径特异性调控基因介导的。同时,精确定位了DraR在下游靶基因actII-ORF4和kasO上游调控区的DNA结合序列;基于靶基序,预测和鉴定了DraR-K的regulon,并进一步揭示DraR-K通过影响初级代谢间接参与抗生素生物合成调控的可能途径。
有趣的是,draR-K的同源基因广泛存在于不同链霉菌中。除虫链霉菌draR-K的同源基因draR-Ksav的缺失导致阿维菌素产量大幅度提高,而寡霉素的产量却下降,提示由DraR-K介导的抗生素生物合成的差异调控机制在链霉菌中比较保守。这种由TCS介导的抗生素生物合成的差异调控机制在链霉菌中尚属首次发现。
该工作得到了中国科学院“创新2020”、科技部973计划、国家自然科学基金委等项目的支持。(来源:中科院上海 研究院)
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