1月11日，美国《分子与细胞生物学》( Molecular and Cellular Biology)杂志在线发表了miRNA导致mRNA降解机制的最新研究成果。该研究工作由上海 研究院生物化学与细胞生物学研究所吴立刚课题组和美国纽约大学Joel Belasco实验室共同合作完成，生化与细胞所研究生朴香花等研究人员承担了主要研究工作。

MicroRNA(miRNA)是一类长度仅约为22个碱基的非编码小RNA，它参与调控真核生物超过三分之一以上基因的表达，具有非常重要的生物学功能。miRNA不仅能抑制靶基因的翻译，还可引起mRNA的降解。目前已知在哺乳动物中miRNA通过加速靶标mRNA 3’端poly(A)的脱腺苷酸化导致整个mRNA被迅速降解，其中脱腺苷酸化是mRNA降解过程的关键和限速步骤。但在哺乳动物中miRNA导致mRNA加速脱腺苷酸化的分子机制仍不清楚。

本项工作中，通过运用无功能突变子竞争抑制和RNA干扰技术等方法，寻找并证实了CCR4-NOT复合体的成员CAF1和POP2在miRNA引发的mRNA脱腺苷酸化过程中起到了关键性的作用。研究还首次证实了CAF1在siRNA引起的off-target现象中也起到了重要作用。进一步研究发现，CAF1并不是通过RISC的直接招募作用而发挥功能，而可能通过miRNA和RISC改变mRNP的结构，从而促进CAF1对mRNA的降解。该研究成果为进一步揭示哺乳动物细胞内大量mRNA分子命运如何被决定奠定了基础。

该项研究工作得到了基金委和中科院的资助。（来源：中国科学院上海 研究院）

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