细胞凋亡和上皮细胞向间质细胞的转变(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT) 在多种生理和病理过程中起到了重要的作用。细胞凋亡和EMT的失调会导致一些疾病的发生,例如肿瘤的形成和转移、肝脏和肾脏纤维化和胚胎发育的异常等。中国科学院上海
研究院生物化学与细胞生物学研究所宋建国研究组在10月发表的《肝脏病学》(Hepatology)上报道了一氧化氮调控TGF-β1诱导的细胞凋亡和上皮细胞向间质细胞转变的作用及相关机制。
在小鼠肝实质细胞中,转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β,TGF-β1) 可以同时诱导细胞凋亡和EMT两种生物学过程。一氧化氮 (Nitric Oxide, NO) 是一种具有高度反应活性的气体小分子,参与调节肝脏的多种生理病理过程,对肝脏具有重要的保护作用。研究发现:加入外源的NO供体,可以抑制TGF-β1诱导的肝细胞凋亡和EMT。通过细胞转染和细胞内诱导表达等方法提高诱导性NO合成酶(iNOS)的表达和内源性NO的生成,也可以抑制TGF-β1诱导的肝细胞凋亡和EMT,从而进一步证实了NO的作用。进一步的研究工作显示NO可以通过下调细胞内ATP水平和抑制STAT3活化抑制TGF-β1诱导的肝细胞凋亡和EMT。本研究有助于加深对TGF-β1和NO调控细胞凋亡和EMT的机制的认识,并具有潜在的相关的医学临床应用参考价值。
该项研究工作得到了科技部、基金委 、中国科学院和上海市科委的经费支持。(来源:中科院上海
研究院)
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