艾滋病“全球疫苗”测试在即

针对病毒株更多效果更持久

几十年来，科学家一直在努力开发一种有效的艾滋病疫苗。图片来源：Steve Gschmeissner

一种针对艾滋病病毒（HIV）的实验性疫苗将于今年晚些时候开始三期临床试验，该疫苗针对的病毒株比迄今为止开发的其他HIV疫苗都要多。这种新疫苗融合了来自世界各地的HIV病毒株的遗传物质，与其他已在人体进行测试的疫苗相比，它似乎具有最持久的效果。

该疫苗研发者、美国强生下属杨森公司介绍，这种疫苗是一种“马赛克疫苗”，它把不同HIV毒株的基因拼接在一起，以针对更广泛的HIV毒株诱发的免疫反应。该疫苗在动物实验中取得较好的保护效果，并在已开展的人体试验中验证了安全性。

人体进行的马赛克疫苗小规模试验表明，它能促进免疫反应，比如让接种者产生针对HIV的抗体。从9月开始，科学家将在数千人身上进行测试，以评估这种疫苗是否能预防HIV感染。第三阶段试验将在变性者以及美洲和欧洲男男同性恋中测试疫苗。

根据美国疾病控制与预防中心的数据，这些人群受HIV的影响尤为严重——美国约2/3的新感染病例发生在同性恋和双性恋男性中。近日，在墨西哥城举行的第十届国际艾滋病协会会议上，负责这项试验的团队讨论了这个项目。

参与马赛克疫苗研究的加州大学旧金山分校流行病学家Susan Buchbinde表示，在抗艾滋病武器库中添加一种有效的HIV疫苗，可以保护人们免受感染。

马赛克疫苗的研究地点之一，秘鲁利马科技、生物医学和环境研究中心的流行病学家Jorge Sánchez表示，有些预防方法——比如需要每天服用一粒药的PrEP——可能很难维持。他说，对高危人群而言，每隔一年注射几针疫苗可能是一个不错的选择。

自艾滋病30多年前出现以来，开发有效的疫苗便是科学界不懈追求的目标之一，但进展一直比较缓慢。主要挑战之一是HIV具有惊人的多样性。马萨诸塞州波士顿贝斯以色列女执事医疗中心病毒学家Dan Barouch说，到目前为止，科学家在开发针对如此多种病原体的疫苗方面还没有取得多大进展。

不过，在过去30年里，已经有100多种HIV疫苗在人体中进行了测试，但只有1种疫苗显示出了保护作用。

2009年，研究人员宣布了在泰国进行的一项研究的结果，表明在参与者接种实验疫苗后不久，他们感染HIV的可能性比接受安慰剂的人低近60%。但是这种效果在一年内就消退了。在这项为期3年半的研究结束时，疫苗接种者感染HIV的可能性仅降低了31%。

而马赛克疫苗小规模实验室测试表明，在使用这种疫苗后，接种者至少在两年内出现了强烈的免疫反应。佐治亚州亚特兰大市埃默里大学艾滋病研究人员Guido Silvestri说，这些反应似乎比泰国疫苗试验观察到的反应更持久。

美国拉贡研究所主任布鲁斯·沃克说，这种疫苗在动物实验中的表现优于其他候选疫苗，但真正的问题是对人是否有效、有效比例有多大以及能持续多久。

据了解，最新的马赛克疫苗试验将招募来自8个国家的3800名参与者，包括阿根廷、意大利、墨西哥、波兰和美国。一半的参与者将在一年内接受4次疫苗注射，另一半将注射安慰剂。

这些疫苗含有一种失活的普通感冒病毒，它携带了3种HIV基因的合成版本。研究人员根据在世界多个地区发现的HIV毒株的序列构建了这些基因。为了帮助接种者产生HIV抗体，研究团队在该系列的最后两剂疫苗中添加了两种合成蛋白质——基于非洲、美洲、欧洲和大洋洲常见的HIV毒株产生的蛋白质。Barouch说，这种“蛋白质促进”的结合使其成为一种真正的全球疫苗。

马赛克疫苗团队希望他们的疫苗能帮助保护至少65%的研究参与者，并在2023年得到结果。

也有一些研究人员对马赛克疫苗持保留意见。“HIV变异迅速，这可能阻碍疫苗引发的任何免疫反应。”英国牛津大学免疫学家Tomás Hanke说。为了解决这个问题，他正在尝试创造一种混合疫苗，这种疫苗融合了不易发生突变的HIV蛋白。

加拿大曼尼托巴大学HIV研究人员Ma Luo认为，找到一种有效疫苗将比马赛克疫苗花更长时间。Ma Luo对他们的努力表示赞赏。她说，无论结果如何，从人体试验中学习的经验都是有价值的。

（唐一尘）