■本报见习记者 卜叶

碳纳米管（CNT）是重要的一维纳米材料，随着这种材料的广泛应用，其对健康的影响也引发关注。不过关注该种材料对机体系统性影响的研究寥寥无几，对肿瘤转移影响的研究就更加鲜见。

国家纳米科学中心陈春英课题组与中国科学技术大学 学院朱涛课题组，对CNT的生物学效应及其机制展开了合作研究。近日，他们研究发现，CNT单次肺部暴露后，会影响除肺部外的远端器官或组织肿瘤（乳腺癌）的发生发展，CNT呼吸暴露后的延迟毒性可导致原位乳腺肿瘤的多发性转移。这是关于CNT长期呼吸暴露对除肺部外的远端器官或组织的肿瘤发生发展影响的首次报道，近日，相关研究成果在线发表于《自然—纳米材料》。

由生产走向生活

CNT，是由单层或多层石墨片卷曲而成的无缝纳米级管。由于优良的导电性、场发射性能、大面积定向生长等特性，其在电容器、织物、天线、建筑材料等领域展示出巨大的应用潜能。

已有研究发现，CNT呼吸暴露可引起实验动物肺部炎症和纤维化反应，出现局部肉芽肿和间质瘤的风险大大提高。因此，工业领域要求CNT的制造和应用必须符合健康和安全标准。

2010年中国颁布了MWCNT（多壁碳纳米管）表征和操作的国家标准。2011年，美国国家标准和技术局制定了SWCNT（单壁碳纳米管）标准物质；同年，国际标准化组织和国际电工技术委员会颁布了“碳纳米管中金属含量的绝对定量分析方法”。此后，电气与电子工程师协会制定了在洁净室内CNT加工标准。

“除了职业人群，越来越多的公众其实也已受到了CNT暴露的影响。”该论文通讯作者陈春英表示，国外文献发现，除了生产工作场所中的CNT，在法国巴黎、美国等地的空气样本中，均检测到CNT。公众接触到CNT的机会越来越多，CNT呼吸暴露离公众越来越近。

“然而迄今为止，CNT呼吸暴露研究多局限于肺部或心血管系统病变，缺乏对全身系统影响和长期健康效应的研究。”该论文通讯作者朱涛强调。

可定向促进癌症转移

尽管关于CNT暴露危害的猜想很多，但不同于发病概率相对较高的职业暴露——二氧化硅、石棉暴露导致矽肺、石棉肺，CNT导致的临床病例尚无报道。

为研究CNT对肿瘤发生发展的影响，研究人员让小鼠模型单次肺部暴露CNT。观察发现，小鼠肺部的CNT可引起局部微环境改变——局部炎症和纤维化，这显著增强了乳腺肿瘤细胞侵入临近血管和周边组织的能力，促进小鼠肿瘤组织内血管生成。“这意味着，小鼠乳腺肿瘤细胞更容易向发生炎症的肺部转移，甚至进一步形成多器官转移。”陈春英表示。 分子水平的研究发现，CNT在肺部长期蓄积，刺激肺成纤维细胞和巨噬细胞分泌的VEGFA（血管内皮生长因子）经血液循环到达乳腺肿瘤，直接促进肿瘤血管生成；此外，上调肿瘤细胞内源性VEGFA与COX-2（环氧化酶）的表达，会启动VEGFA-COX-2的正反馈通路，使乳腺组织内血管生成持续增强，为肿瘤细胞的转移提供了“丰富的营养”和“肥沃的土壤”。

“也就是说，CNT暴露在不同组织器官中形成的炎症和纤维化，为癌症转移提供了转移前和转移后的微环境，可‘定向’促进肿瘤细胞转移生长。”朱涛告诉《中国科学报》。

重视纳米材料生物安全性研究

乳腺癌是一种常见肿瘤，患病人数逐年增加。国家癌症中心的数据显示，乳腺癌发病率位列女性恶性肿瘤之首，每年新增病例超30万。

英国伯明翰大学教授Iseult Lynch评价说，该研究提供了一个重大的机会，通过探索纳米材料与肿瘤转移相关的信号通路，可以促进临床治疗干预方案的发展。

该研究还为纳米材料呼吸暴露的毒理学研究提供了启示。包括中国在内的许多国家正在积极开展纳米材料生物安全性的研究，把纳米生物环境健康效应以及职业卫生防护等问题放在纳米科技发展战略的重要位置，以促进纳米技术的安全应用和可持续发展。

陈春英介绍，该研究系统、深入地研究了典型纳米材料长期低剂量暴露的生物安全性和毒理学机制，不但提醒人们生产场所的职业防护迫在眉睫，同时对普通人群暴露的健康效应研究也具有现实意义。

相关论文信息：http://doi.org/10.1038/s41565-019-0472-4