“两年前，我几乎已经成了一个废人，感觉生命走到了尽头。”来自浙江的马女士这样感慨。8年前，被确诊为“多发性骨髓瘤”，这是血液系统肿瘤的第三大疾病，经历了化疗、自体细胞移植等一系列治疗手段后，2015年还是出现了复发。2017年4月，CAR-T细胞免疫治疗法开始在瑞金医院开展，她从生死的边缘找到了新生。
恰逢世界肿瘤日前夕，4月16日下午，在上海交通大学医学院附属瑞金医院召开的“产学研结合，我国学者治疗多发性骨髓瘤获得突破性进展”新闻发布会传来一则令人振奋的消息：经过一年多的临床试验，通过新型CAR-T技术，瑞金医院在复发/难治多发性骨髓瘤（MM）取得了显著疗效。该项目由中国工程院院士、瑞金医院终身教授陈赛娟，瑞金医院血液科主任医师糜坚青博士等领衔的专家团队共同研究完成。
这也意味着，今后，像马女士这一类血液肿瘤患者，有望在瑞金医院成立的“国家转化医学中心”内，获益于这一前沿技术。
据介绍，在接受治疗的17例患者中，总反应率为88.2%，总体生存率为63.5%，无进展生存率为53%；其中有两例患者出现了骨髓正常造血， 免疫功能恢复正常，这标志着MM治疗获得显著疗效。
骨髓瘤患者的新希望
MM是一种血液系统恶性肿瘤，常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染。据报道美国每年新增MM病例约2万余例，中国随着老龄化进程每年患者数量也在快速增长。虽然在过去的二十年中，免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂的应用，大大改善了MM的预后，但整体预后较差，亟待寻找新的治疗方法。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）技术，是目前国际上新兴的细胞免疫疗法，目前较多应用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤等，取得了令人鼓舞的疗效，然而CAR-T治疗MM的临床研究刚刚起步。
糜坚青介绍说，细胞免疫治疗被认为是具有革命意义的肿瘤疗法，在国际上，美国去年将CAR-T疗法用于急性淋巴细胞白血病，已获美国上市。瑞金医院血液科与传奇公司合作，CAR-T I期临床试验治疗MM也显示了令人振奋的疗效，目前正在进行II期临床试验，有望早日上市用于治疗MM患者。
“和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。”糜坚青表示，CAR-T免疫疗法改变了原有的治疗模式，从病人自己身上采集T细胞，通过技术改造，给他们装上能攻击肿瘤抗原的“子弹头”，再将这些组装的活细胞扩增， 而后回输给病人。
依托国家转化医学中心“孵化”而成
“这项成果为转化中心未来的临床研究起到了很好的示范作用。”瑞金医院院长瞿介明补充道，这项研究是产学研合作的成果，是国家转化医学中心（上海）与南京传奇公司合作，联合上海长征医院、江苏省人民医院等单位的多中心临床试验的结果，与西安交通大学二附院已报道的结果（Zhao WH, J Hematol Oncol, 2018）都显示了该产品优于世界其他同类产品， “中国创造”的生物治疗产品已站上了世界舞台，将成为引领该领域发展的新动能。
据了解，作为转化医学国家重大科技基础设施（上海）的两大建设主体之一，瑞金医院主要承担了临床研究方面的建设任务。作为先行先试，2017年11月，还率先在医院门诊大楼19楼，开设了国内首个血液科转化医学病房，首个开展的项目就是CAR-T 细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的探索性I 期临床试验。
最新科研成果获权威期刊发表
值得一提的是，该创新型临床治疗方案获得显著疗效，由国家转化医学中心（上海）、上海交通大学医学院附属瑞金医院与南京传奇公司合作，联合上海长征医院、江苏省人民医院，在国际综合性权威学术期刊《美国科学院院刊》（PNAS）发表了题为“Exploratory trial of a biepitopic CAR-T targeting B-cell maturation antigen in relapsed/refractory multiple myeloma”（靶向B-细胞成熟抗原的双表位CAR-T治疗复发/难治多发性骨髓瘤的探索性临床试验）学术论文，标志着CAR-T治疗MM进入了一个新的重要的里程碑。
目前，国家转化医学中心（上海）、瑞金医院作为II期临床试验的牵头单位，已于2019年3月17日收到第一个II期临床试验的CAR T 细胞制剂，并于22日进行了第一例患者的细胞回输，现即将完成治疗后出院，II期临床试验进一步优化和规范了治疗流程和方案，研究者将确保临床试验成功，为更多的MM患者造福。
国家转化医学中心主任陈赛娟介绍了CAR-T治疗多发性骨髓瘤多中心Ⅱ期多中心临床试验开展情况，她认为，瑞金医院血液科与传奇公司合作，在临床上已经取得很好的效果，“未来，依托国家转化医学中心，我们还将在急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤获得新的CAR-T细胞治疗的突破；此外，在遗传性疾病，如血友病、地中海贫血等血液病进行基因改造的细胞治疗方面做出更多的探索，造福更多的患者。”
上海市药品监督管理局局长闻大翔也表示，生物医药作为本市战略性新兴产业的重要支柱之一，离不开一批具有自主研发产权的好药品、好产品，“目前，本市科技成果转化已从资格认定转为备案管理制度，有力地助推了相关药品产品成果的积极转化，我们期待，LCAR-B38M可以成为首个获批的CAR-T免疫治疗产品，真正快速进入临床应用阶段。”
出席本次新闻发布会的专家和领导还有中国工程院院士、瑞金医院终身教授王振义，上海市卫生健康委员会主任邬惊雷，上海申康医院发展中心党委书记、主任王兴鹏，上海交通大学副校长，医学院院长陈国强、瑞金医院党委书记杨伟国，南京传奇生物科技有限公司首席科学官范晓虎等。
