肠道益生菌或能对抗肿瘤

作为癌症治疗一部分正进行测试

临床研究正在测试癌症免疫治疗药物是否在病人接受粪便移植时效果更好。图片来源：JEFF MCINTOSH

肿瘤学家部署了一系列策略来阻止癌症，从化疗到放疗，再到增强人体免疫防御的药物。如今，另一种潜在疗法正在临床研究中进行测试：粪便移植。两个研究团队在美国癌症研究协会（AACR）年会上展示的早期结果显示，一些最初未受益于免疫治疗药物的患者在接受了来自这些药物发挥作用的患者的粪便样本后，其体内肿瘤停止生长，甚至开始萎缩。不过，研究人员警告说，这些结果只是初步的。

在粪便移植过程中，来自健康捐赠者的粪便样本被移到病人的肠道内。这个想法是健康人的肠道微生物将占据病人的肠道，并改善其健康。粪便移植已被用于治疗艰难梭菌导致的顽固结肠感染。但直到现在，它还没有作为癌症治疗的一部分进行测试。

尽管两项研究迄今只对少数患者进行了几个月的跟踪调查，但研究人员表示，他们的初步结果令人兴奋。“这是第一个临床证据，表明你可能对抗肿瘤免疫带来影响，甚至可能产生反应。”得克萨斯州休斯顿MD安德森癌症中心黑色素瘤研究人员Jennifer Wargo说。由Wargo主导的一项类似临床试验也在进行中。

最新研究涉及阻断PD-1的药物。PD-1是一种位于被称为T细胞的免疫细胞表面的蛋白质。它能关闭这些免疫“士兵”对抗病原体和其他外来入侵者的能力，同时肿瘤可刺激PD-1保护自己。多年来，PD-1阻滞剂使一些患者的癌症得到缓解，但大多数并未对其产生反应。

过去的几年里，研究人员报告了反应水平与人类肠道中被统称为微生物群的细菌、病毒和其他微生物之间的初步关系。对于PD-1阻滞剂起作用的患者和不起作用的患者来说，肠道微生物群是不同的。更重要的是，在接受PD-1阻滞剂之前或之后不久服用抗生素（暂时清除肠道微生物）的患者往往不太成功。在携带肿瘤的小鼠身上进行的实验也显示，在小鼠接受人类患者的粪便移植后，药物的效果更好。此前，这些患者在接受药物治疗后，肿瘤缩小了。

这启发了一个以色列团队在人群中测试这个想法。该团队由拉马特甘谢巴医学中心的Gal Markel和Ben Boursi领导。他们收集了两名患者的粪便样本。两名病人或者患有转移性黑色素瘤，或者患有已经扩散的皮肤癌。不过，他们体内的肿瘤在接受PD-1药物治疗后都开始萎缩。随后，研究团队通过结肠镜检查，将他们的粪便转移到3名似乎对PD-1药物没有反应的同类癌症患者身上。研究人员还让受试者口服了含有捐赠者粪便的口服药片。

临床医生和研究生Erez Baruch在AACR会议上报告称，这3名患者的肠道微生物群都发生了变化，与粪便捐赠者肠道微生物群的基因组成更加接近。在两名受试者中，来自捐赠者肠道的微生物似乎提高了其对PD-1药物的反应。一名患者的肿瘤变小，尽管移植后两个月又出现新的肿瘤。另一名患者的肿瘤最终缩小，并且7个月后，这名男子仍表现良好。通过对肠道和肿瘤组织进行活组织切片检查，研究人员发现，移植后，患者肠道中的一种免疫细胞增多。这种细胞能感知入侵者，并激活免疫系统。同时，它们和T细胞一起浸润肿瘤。这表明，以前的“冷”肿瘤已经变成“热”肿瘤，或者已经对免疫系统可见。

另一个团队也看到了成功迹象。合作者、马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的Giorgio Trinchieri在会议上报告说，在该试验中，3名参与者通过结肠镜检查获得捐赠者的粪便，然后服用PD-1药物。其中一名10个月前开始接受治疗的患者发现体内的肿瘤变小;另一名患者的肿瘤在治疗3个月后既没有缩小，也没有增长。

“两项研究获得的数据类似。这表明了一种信号。”宾夕法尼亚州匹兹堡大学肿瘤学家Diwakar Davar说。他和首席研究员Hassane Zarour一起进行了这项试验。“这种方法很有前景，但我们需要更多的临床和力学数据，才能证明它是有效的。”Davar说，即使没有粪便移植，病人的肿瘤最终也可能对药物产生反应，尽管很少有报道称在早期治疗无效时会发生这种情况。

一个尚未解决的问题是，究竟是哪些微生物有助于增强所需的免疫活动。Trinchieri 介绍说，例如，在之前发表的研究中，肿瘤对药物产生反应的4个城市的患者拥有差别很大的肠道微生物群，而这可能源自饮食和气候上的差异。Wargo团队成员、加州旧金山帕克癌症免疫治疗研究所的Christine Spencer在一张海报中称，令人惊讶的是，服用益生菌药片（据推测含有有益肠道细菌的药片）的患者，服用PD-1药物的效果比不服用的差。无论如何，研究人员还有很多需要学习。（宗华）