CAR-T治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病缓解率高

“对110例高危复发/难治B-ALL患者进行CD19 CAR-T细胞治疗后，92.7%的患者获得了完全缓解或部分缓解，87.3%的患者获得了MRD阴性的完全缓解。”北京陆道培医院普通血液及免疫治疗科主任张弦在近日举行的2018年第60届美国血液学会年会上表示。

对于复发／难治性（B-ALL），传统的治疗方案是在完成诱导化疗及巩固强化之后，进行异基因造血干细胞移植，但传统治疗方式难以使患者达到微小残留病灶（MRD）阴性完全缓解。而根据以往报道，MRD阴性患者行移植后无疾病生存率明显优于MRD阳性患者，且移植后复发的风险也显著低于MRD阳性患者。

张弦团队研究发现，CD19 CAR-T细胞治疗B-ALL患者随访1年的总生存率达63.9%，无复发生存率达70.5%。同时该疗法的安全性良好，0~2级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为83%，3~4级CRS发生率为17%。

“研究结果表明，对于复发难治的B-ALL患者，CD19 CAR-T细胞治疗是一项安全有效的治疗方法。同时为患者在缓解后桥接异基因造血干细胞移植带来更好的长期生存率。”张弦说。

免疫治疗的基础是机体的免疫系统反应与抗肿瘤免疫应答，目的在于增强机体免疫系统攻击肿瘤的有效性和特异性。由于T细胞具有直接增殖和溶解肿瘤细胞的能力，因此，当传统治疗如化学治疗、放射治疗等不能解决目前B-ALL所有的问题时，免疫治疗给B-ALL带来了新希望。

陆道培医院医疗执行院长陆佩华在会上介绍，研究对19例难治复发的B-ALL患者进行CD19+CD22双CAR-T细胞输注，94.7%的患者达到完全缓解或者部分缓解，且94.4%的患者取得MRD阴性结果。

“双CAR-T细胞输注不仅疗效显著，而且安全性良好，95%的患者只出现了非常轻微的CRS，只有2例患者出现了神经毒性。”陆佩华说，“并且我们发现，CD19+CD22双CAR-T比单CD19 CAR-T治疗可获得更高的完全缓解率。”

据介绍，CD22 CAR的独特之处在于其能同时分泌抗PD-L1单抗的ScFv片段，它能够试图通过阻断PD-1 / PD-L1途径来减少CAR-T细胞活性的下降和衰竭，从而使输注的CAR-T细胞具有更好的功能活性，提高了对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。