我国心肌病基因筛查和诊治获重大突破

复旦大学附属中山医院首次在汉族人群中发现LMNA新致病位点

家族50多个成员中10人确诊患心脏病，已有4人猝死，4人植入心脏永久起搏器，还有其他成员有不同程度的心脏不适症状。而这一切，竟然源于体内“被诅咒”的基因！日前，复旦大学附属中山医院舒先红教授团队，在葛均波院士的支持和指导下，发现了目前已知最大的LMNA（核纤层蛋白）基因突变致病家系，全球首次在汉族人群中发现了LMNA新的致病位点，并率先将先进的辅助生殖技术与基因诊断技术结合防治心肌病。

34岁程女士2年前开始出现心慌，胸闷气短，每次持续时间虽不长，但是近来发作的次数明显增多，而且伴有阵发性的头晕，平时工作也很容易疲劳。6月慕名来到复旦大学附属中山医院厦门医院舒先红教授的门诊求助。

通过仔细询问了解程女士的心脏病家族史，舒先红发现她父亲的8个兄弟姐妹中，6个人有心脏异常，其中3人猝死。程女士还有一个40岁的哥哥和38岁的姐姐，也都已经因为心脏问题植入了起搏器，而其父亲兄弟姐妹的子女中竟然也存在不同程度的心功能异常和心律失常！“问题很有可能是出在了基因上！”舒先红敏锐地判断基因突变的可能性较大，建议程女士做基因检测，“不仅你一人，我们建议你的家族成员也要做致病基因的筛查！”

在医生的帮助下，程女士来到上海，进行了基因检测和筛查：“我们下定决心，要揪出‘幕后真凶’！”结果显示，该家族以心率失常为主，伴恶性心律失常事件发生，家族中多位成员已经植入心脏起搏器。经过全外显子组测序及家系共分离验证分析，发现LMNA基因新的致病基因突变位点：LMNA c.1489-1G>C。LMNA 基因位于1号染色体，编码的蛋白形成细胞的核纤层，核纤层是维持基因组稳定性和细胞电机械稳定的关键结构。整个家族中，程女士的临床表现及其检查结果与LMNA基因突变的影响高度契合。

据舒先红介绍，既往研究已经证实LMNA突变会导致恶性心律失常及扩张型心肌病，其中多表现为心脏传导系统异常。因此国际心血管病治疗指南推荐LMNA突变患者需植入ICD预防心血管病不良事件的发生。随着基因测序技术的不断进步，医务人员能够快速准确且全面地了解基因序列信息，从而对于认识了解心血管罕见遗传性疾病有极大的帮助。舒先红团队通过全外显子组测序，结合大家系的临床信息，准确找到了该家族的致病基因及突变位点。同时该基因突变位点在汉族人群中尚属首次发现，这一发现扩充了汉族人群LMNA致病突变的数据库，特别是在这样大的家系中的发现，基因型与表型的共分离关系非常明确，为后续的数据分析提供了宝贵的资料，同时对于国人家族性罕见心肌病的精准治疗和防控具有重要的价值。

11月16日，舒先红再次来到复旦中山厦门医院门诊，基于对家系成员的基因筛查结果，因该家族猝死成员较多且发病率较高，对于携带致病基因的成员，舒先红建议根据情况适时植入起搏器，积极应对可能的风险；对于目前正常的致病基因携带者，建议定期随访心功能和动态心电图，以便早期干预。同时舒先红根据其家族发病率及基因突变情况，建议该家族成员患者及携带致病基因的成员进行辅助生殖干预，以阻断致病基因遗传给下一代。

据悉，舒先红团队大力开展遗传性心脏病的致病基因筛查，目前已经完成300多个遗传性心脏病家系的致病基因的筛查，阳性率在80%以上，为患者的诊断及治疗提供了较大的帮助，让临床医生以新的视野去看待心脏疾病。其课题组基因筛查的数量和质量在国内及国际上均处于领先水平。据悉，舒先红创新性地将先进的辅助生殖技术与遗传性心肌病的防治结合起来，进行临床植入前遗传学诊断，用于防止患者携带的致病基因遗传给下一代，达到优生优育的目的，避免悲剧在家族重演，显著地减轻家庭和社会的医疗负担。