干细胞再生研究破解受孕难题

卵巢早衰不再是“不治之症”

1月12日上午9点19分，随着一名男婴在南京鼓楼医院呱呱坠地，一项干细胞再生医学技术研究也取得突破性成果。婴儿的母亲方女士曾被确诊为卵巢功能衰竭导致不孕，34岁的她求子心切。辗转于全国各地多家医院各个科室后，方女士在2015年12月来到南京鼓楼医院，决定为生出自己的宝宝做“最后一搏“，这一次终于取得成功。

南京鼓楼医院生殖医学中心主任孙海翔告诉《中国科学报》记者，当前针对不孕的常规治疗方法是雌孕激素替代治疗，但卵巢早衰的患者在月经周期中没有优势卵泡活动，就无法取得卵子，所以激素替代治疗收效甚微。孙海翔对记者打了一个比方：“就像一朵鲜花从根茎开始枯萎，卵子就是‘种子’，胎儿就是果实，没有好的‘种子’，如何能结出甜美的‘果实’？”

2015年，在中科院干细胞与再生医学研究先导专项支持下，孙海翔与中国科学院遗传与发育生物学研究所研究员戴建武团队共同合作，通过医院审查、国家卫计委备案后，作为我国实行干细胞临床研究备案制度后首批备案的八个干细胞临床研究项目之一，双方团队在国际上率先展开脐带间充质干细胞干预卵巢早衰合并不孕症临床研究。

中科院遗传发育所党委书记胥伟华介绍，早在2009年，团队就开始构建动物模型，进行脐带间充质干细胞试验。而从事再生医学研究的戴建武团队，此前已经在子宫内膜再生、脊髓神经再生等临床研究上取得了重大突破，为解决卵巢早衰这一“不治之症”，戴建武带领团队设计研发了可注射智能型胶原支架材料，用于卵巢功能再生。

经过前期大量体外实验和动物试验，研究团队证实了脐带间充质干细胞联合胶原支架材料，可通过磷酸化卵泡发育的关键分子，加速原始卵泡激活和颗粒细胞增殖。孙海翔向记者介绍，一方面，干细胞能够分泌多种细胞因子，通过旁分泌途径参与调节颗粒细胞的生长、凋亡，从而修复早衰卵巢。另一方面，脐带间充质干细胞附着在凝胶状胶原支架材料上，利用可注射、可降解的支架帮助干细胞定植、分化，激活原始卵泡，从而使得卵巢早衰患者恢复重新生育的能力。

南京鼓楼医院生殖医学中心副教授丁利军告诉记者，该项研究在两年内入组患者23人，九名患者已经发现优势卵泡活动，已有两名患者获得临床妊娠，另有两名患者已经获得可移植胚胎，正在准备子宫内膜等待移植。此次诞下健康宝宝的方女士，曾在2015年、2016年分别接受三次干细胞卵巢内移植术。在2017年5月，经检查确认，方女士终于实现自然受孕。1月12日上午9点19分，黄女士诞下一名五斤九两的健康男婴。方女士的丈夫黄先生表示，妻子能够成功怀上宝宝，“心情很激动”，“离不开对医生团队的充分信任”。

方女士的宝宝顺利出生标志着卵巢再生临床研究取得突破性进展。戴建武表示，该项研究还为高龄妇女卵巢功能低下及卵巢抗衰老提供了新的技术手段。随着卵巢再生技术的成熟发展，以及国内对于干细胞治疗相关政策法规的完善，更多患者享受到通过干细胞再生技术治疗卵巢早衰的“福利”，为期不远。

卵巢早衰指卵巢功能衰竭，在育龄女性中发病率超过1%，近年来发病率呈上升和年轻化趋势。卵巢早衰会导致患者在40岁之前发生闭经、雌激素水平降低等症状，我国不孕不育人数目前已超过4000万，由卵巢因素引起的不孕约占15%-25%，卵巢早衰被认为是导致不孕的“不治之症”。