本报讯(记者黄辛)中科院上海药物研究所研究员高召兵和中科院生物物理研究所研究员徐涛团队的一项最新合作研究,从全新角度研究并诠释了“一个电压门控钾离子通道需要几个电压感受单元”这一领域内极受关注的问题。相关研究成果近日在线发表于《细胞研究》。
电压门控钾离子通道广泛分布于大脑、心脏、肾脏、胰脏、免疫系统、内分泌系统以及肌肉等组织中,在一系列生命活动中发挥重要功能。编码电压门控钾离子通道的基因缺陷会导致神经、心脏、肌肉及代谢等相关疾病,其小分子调节剂已广泛应用于临床治疗。
该研究组发展了一套称为“GVTDT,Graft VSD To Dimeric TASK3”的电压感受单元移植策略。在这套策略中,研究人员使用一种本身不包含电压感受单元的TASK3钾通道作为受体,而将不同电压门控钾通道看作提供电压感受单元的供体,采用分子生物手段将供体的电压感受单元移植给受体,进而构建出含有两个甚至一个电压感受单元的新型人工通道。
这些新通道具有与原供体类似的电压敏感性,可以被电压开放和关闭,证明一个电压感受单元即可以有效调控电压敏感钾通道的开放和关闭。这些通道可被作用于原供体电压感受单元的小分子药物所调控,实现了小分子敏感性在不同钾通道中的移植。专家表示,该项研究为发展作用于电压感受单元的选择性离子通道药物提供了新工具蛋白和新思路。
《中国科学报》 (2016-05-17 第1版 要闻)