本报讯（记者张好成 通讯员衣晓峰）由哈尔滨医科大学教授杜智敏领衔的国家自然科学基金课题首次证实，心脏M3受体在病理状态下为“负性肌力和负性频率作用”，即激动M3受体可缩短动作电位时程，减慢窦性心律，由此阐明了心血管疾病的发病机制，为临床研发更有效的药物提供了依据。该课题日前获2012年度教育部高等学校自然科学奖一等奖。

自主神经系统的功能紊乱是导致各种心血管疾病的重要因素。其中，受体和离子通道的功能失常成为心肌梗死、心肌肥厚、心力衰竭等心脏疾病的重要“推手”。杜智敏团队研究发现，激动M3受体通过抗细胞凋亡、缓解细胞内钙超载、降低氧化应激水平、纠正离子通道失衡等多方途径起到抗心肌缺血、心肌肥厚、心律失常的效果。

他们还首次发现，M3受体具有模拟晚期缺血预适应作用，可上调热休克蛋白70和环加氧酶2，调节蛋白激酶C-ε和β-链蛋白的活化、表达，从而减少缺血所致的心肌损伤。激动M3受体还可抑制微小核苷酸miR-1及miR-376b-5p的表达，有助于抗心律失常及抗心肌缺血。体内外实验证明，激动M3受体可降低心肌肥厚标志物的表达水平。此外，课题组首次成功建立心肌M3受体转基因鼠和转基因H9c2细胞系。

相关成果发表于《分子医学》、《科学公共图书馆·综合》等期刊。

《中国科学报》 (2013-04-18 第4版 综合)