1月13日，美国《神经元》（ Neuron）杂志发表了中国科学院上海 研究院神经科学研究所 张旭研究员和生物化学与细胞生物学研究所 鲍岚研究员领导的科研团队的研究成果——“Facilitation of μ-opioid receptor activity by preventing δ-opioid receptor-mediated co-degradation”。

吗啡等阿片类药物是目前最有效的镇痛药，但易造成耐受和依赖等副作用。脊髓中阿片肽及其受体组成痛觉抑制性调制系统，其中μ阿片受体介导吗啡等镇痛药的作用，δ阿片受体介导内源性脑啡肽的作用。以往研究提示δ阿片受体可以与μ阿片受体形成异源多聚体，同时负向调控μ阿片受体介导的镇痛功能。然而，人们对其中的机制还了解得很少。

作者通过一系列的实验发现，阻止μ阿片受体进入δ阿片受体介导的受体降解途径可以增强μ阿片受体介导的镇痛效力。在δ阿片受体特异性的激动剂刺激下，位于细胞膜上的δ阿片受体和μ阿片受体共同被内吞进入细胞内，并主要进入溶酶体进行降解。他们还发现μ阿片受体的第一次跨膜段介导了其与δ阿片受体的结合，因此设计了将帮助大分子穿膜的TAT肽段连接于μ阿片受体第一次跨膜段C端的干扰蛋白，用于解除脊髓痛觉传导通路中两类阿片受体间的相互作用。动物实验表明，注射该干扰蛋白可以阻碍脊髓内的δ阿片受体和μ阿片受体相互作用，不但提高了吗啡的镇痛效果，而且降低吗啡的耐受作用。这些结果提示，激活δ阿片受体可以造成两类阿片受体的共同内吞和降解，该机制对μ阿片受体的脱敏起着很重要的调节作用。该研究结果为提高阿片类镇痛剂的镇痛效果提供了一种新策略。

这一成果由神经所研究生何绍球、管吉松和生化细胞研究所研究生张振宁等共同完成。

该工作得到了中国科学院、科技部973项目、国家自然科学基金等项目的资助。

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