论文标题：Profound Diversity of the N-Glycome from Microdissected Regions of Colorectal Cancer, Stroma, and Normal Colon Mucosa

期刊：Engineering

DOI：https://doi.org/10.1016/j.eng.2022.08.016

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结直肠癌（CRC）是全球第三大最常见的癌症（占总病例的10.2%），也是癌症死亡的第二大原因（占癌症死亡总数的9.2%）。虽然由于实施了人口筛查，高度发达国家的CRC发病率和死亡率正在稳定或下降，但发达国家的发病率和死亡率仍在迅速上升。对于传统的治疗方法，如化疗、放疗和手术，其成功的可能性有限，因为大多数肿瘤是在疾病已经处于晚期时被诊断出来的。此外，筛选方法在侵入性、低灵敏度、特异性以及高成本方面仍存在局限性。近年来，通过识别癌细胞上的特定分子靶点来选择性消除癌细胞的方法引起了人们的关注。然而，由于肿瘤的异质性，治疗失败率和耐药性仍然很高，表明需要确定新的特异性靶点来开发新的癌症治疗方法。

荷兰莱顿大学Manfred Wuhrer研究团队在中国工程院院刊《Engineering》2023年7月刊发表了题目为《结直肠癌、间质和正常结肠黏膜显微解剖区域N-糖组的显著多样性》的研究性文章，提出了一项使用激光捕获显微切割技术，该技术可以在很大程度上分解来自异质性组织，包括癌细胞、间质细胞和健康黏膜细胞不同区域的不同N-糖组特征。文章采用多孔石墨化碳液相色谱-电喷雾电离串联质谱法对N-聚糖糖醇进行分析，实现了对同分异构体的分化和结构表征。文章揭示了CRC和对照组织中不同细胞类型的不同N-糖组谱，并证明为发现癌症相关聚糖而对它们进行单独分析的必要性。

值得注意的是，文章总共鉴定出116个N-聚糖，它们在癌症、间质和正常黏膜中呈现显著的表达差异。与健康黏膜相比，癌细胞显示α2-6唾液酸化和单触角的N-聚糖增加，以及平分型N-聚糖减少。此外，特异性唾液酸化和携带(sialyl-)Lewis^A/X抗原的N-聚糖只在癌症中表达。与癌症相比，间质显示出较低水平的寡聚甘露糖苷和单触角N-聚糖、Lewis^A/X表位和硫酸盐化，以及（核心）岩藻糖基化和α2-3唾液酸化表达的增加。

文章指出，在癌症和间质之间发现的N-聚糖图谱的明显差异，表明了肿瘤区域特异性质谱分析技术（MS）和感兴趣的细胞类型的富集对特异性糖组学分析的重要性。然而，与早期阶段相比，从间质区域分离晚期癌细胞变得更具挑战性，因为分散的癌细胞通过组织的不同层浸润，这可能会影响激光捕获显微切割（LCM）富集的重现性和准确性。总之，文章为未来更大规模的研究铺平了道路，重点关注间质特异性糖基化特征和解读间质糖基化和癌症进展之间的潜在联系。

引用信息：Di Wang, Katarina Madunic , Tao Zhang, Guinevere S.M. Lageveen-Kammeijer, Manfred Wuhrer. Profound Diversity of the N-Glycome from Microdissected Regions of Colorectal Cancer, Stroma, and Normal Colon Mucosa [J]. Engineering, 2023, 26(7): 32-43.

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原文链接：https://www.engineering.org.cn/engi/EN/10.1016/j.eng.2022.08.016

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