5月6日，《自然—新陈代谢》在线发表了武汉大学 学院教授宋保亮课题组和上海科技大学 与技术学院研究员戚炜课题组合作的研究论文。该研究利用小鼠模型和人群样本，发现由肝脏分泌的Gpnmb蛋白可作用于脂肪组织，促进脂质合成，参与肥胖及胰岛素抵抗的病程。研究揭示了在代谢性疾病等情况下肝脏和脂肪组织的一种通信机制，也证明靶向Gpnmb可治疗肥胖和糖尿病等疾病。

机体内的脂质代谢处于动态平衡调控中，固醇调节元件结合蛋白（SREBP）通路可在脂质缺乏时启动甾醇和脂质合成、吸收的基因表达，是其中一个重要的调控通路。此前宋保亮等研究发现在肝脏中特异抑制SREBP通路后可引起脂肪组织的脂质合成增加，从而推测肝脏可分泌某种“肥胖因子”，促进脂肪组织脂质合成。

此次研究分析了SREBP通路抑制的小鼠肝脏差异表达基因，对候选基因逐一用腺病毒在小鼠肝脏中过表达，鉴定出Gpnmb通过结合脂肪细胞膜表面的CD44受体上调脂质合成。在小鼠中过表达Gpnmb，可使脂肪重量显著增加，脂肪细胞变大，脂肪组织脂质合成基因显著上调。研究人员发现过表达Gpnmb可加重小鼠模型中饮食诱导的肥胖，增加脂肪组织重量，提高脂肪组织脂质合成能力，并观察到脂肪组织的产热能力受到抑制，机体的能量消耗降低，加重胰岛素抵抗。

研究人员进一步制备了Gpnmb中和抗体，发现抗体注射能有效逆转肥胖小鼠的表型：减少脂肪组织重量，降低脂肪组织脂质合成基因的表达，促进脂肪组织产热，并减轻胰岛素抵抗。（来源：中国科学报 唐凤）

相关论文信息：https://www.nature.com/articles/s42255-019-0065-4