Saravanan Rajan, Michael R. Kierny, Andrew Mercer, Jincheng Wu, Andrey Tovchigrechko, Herren Wu, William F. Dall′Acqua, Xiaodong Xiao & Partha S. Chowdhury

doi:10.1038/s42003-017-0006-2

抗体治疗；高通量筛选；下一代测序

Published:

22 January 2018

本周《通讯-生物学》发表的一项研究Recombinant human B cell repertoires enable screening for rare, specific, and natively paired antibodies描述了一个有效的筛选到稀有和特殊的治疗抗体的方法。

抗体是生物医药行业里发展最快的药类。现在被批准的抗体大多是工程的鼠抗体。反观人抗体更加安全，因为其免疫原性更低和更加适合用于人的治疗。虽然人抗体库日渐被承认为治疗级抗体的有用来源，但是制造这些治疗抗体的B细胞很稀有，而且现有的寻找和隔离表达抗体的原B细胞的方法有技术上的限制。相比之下，重组体人B细胞库允许稀少，特殊和本地配对的抗体的筛选。

生成本地配对库的策略

阿斯特捷利康制药公司的 Partha Choudhury及同事使用微流控芯片平台，从在恢复期中的病人身上采取两百万B细胞，在一个微微升大小的溶液滴里包囊，制成一个单链抗体库。然后使用高通量筛选和噬菌体展示来筛选对流感病毒血凝素有交叉反应的抗体。在四个星期之内，他们已经找到一个群体的独特的单克隆抗体，包括7个对不同的亚型流感病毒血凝素有反应的抗体。而使用第二代的测序方法没能成功地在库里找到被分离出来的抗体的序列。证明了这个方法能够筛选出极其罕见的、其他技术筛选不出来的抗体。他们的实验结果给筛选稀有和特殊的治疗抗体提供了一个有效且快速的方法。（来源：科学网）