中科院上海植物生理生态研究所姜卫红研究组成功地发展了通用型的放线菌天然产物生物合成基因簇的多拷贝稳定扩增与高效编辑新方法,为微生物药物高产菌株的分子育种以及新化合物的挖掘提供了新的思路和策略。相关研究成果日前在线发表于国际学术期刊《代谢工程》。
目前,放线菌天然产物高产菌株的选育还是主要依赖于传统的理化诱变筛选,费时费力,发展高效、先进的菌株分子选育技术十分必要。
姜卫红研究组通过组合代谢工程与发酵工艺优化,初步提高了普那霉素II(PII)的合成能力。研究人员建立了基于“一个整合酶—多个attB位点”理念的放线菌天然产物生物合成基因簇多拷贝整合的新方法MSGE。运用该方法,实现了PII生物合成基因簇的高效、快速扩增,获得了多达5个PII生物合成基因簇拷贝的工程菌SBJ1005。该工程菌的最高产量达到2.2 g/L,与出发菌株相比,提高了11倍。同时,研究人员还开发了一种新型的基因簇编辑技术CGE,为放线菌天然产物生物合成体系的优化提供了重要的技术手段。(来源:中国科学报 黄辛)