国际学术期刊《基因和发育》(Genes and Development) 9月12日在线发表了中科院上海
研究院生化与细胞所王纲研究组的最新研究成果。该工作揭示了中介体复合物(Mediator Complex)的Med23亚基在脂肪和平滑肌发育中的“阴阳”调控作用,为脂肪和平滑肌相关疾病的研究和治疗提供了新的理论支持。
脂肪和平滑肌细胞同属于中胚层来源,已有的研究证明二者在发育上存在密切的关系,它们有可能来源于相同的祖细胞。不过,这两种细胞命运是如何调控的分子机制仍不清楚。在王纲研究员指导下,博士研究生尹景雯等通过一系列的分子与细胞生物学实验,证明了Mediator复合物的Med23亚基在脂肪和平滑肌分化过程中起到“阴阳”调控作用。该研究发现,Med23亚基对于Ras/ELK1和 RhoA/MAL两条信号通路具有相反的调控作用,Med23亚基的缺失将会导致Ras/ELK1靶基因的表达减弱,而RhoA/MAL靶基因表达增强,而这两条信号通路分别对于脂肪分化和平滑肌分化是必须的;因此,Med23的表达水平对于调控脂肪和平滑肌的平衡起了至关重要的作用。这一现象在斑马鱼发育系统中得到了进一步的验证。
哺乳动物的中介体复合物是由30多个亚基构成的庞大复合物,它作为一个控制中心,通过不同的亚基响应不同的通路信号,控制特定的基因表达和生物学过程。王纲研究组这项关于Med23最新研究发现,中介体复合物亚基能够正反调控两种细胞命运,揭示了细胞命运调控的新机制,这一发现也为治疗一系列脂肪和平滑肌相关疾病(如肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等)提供了可能的干预靶点。
该项工作得到上海生科院健康科学研究所高平进教授、计算生物学研究所严军教授、南京大学模式动物中心杨中州、朱敏生教授、美国新泽西医科大学田斌教授、上海
信息中心李党生教授的大力协助,并获得了中科院、科技部、国家自然科学基金委和上海市科委的经费支持。(来源:中科院上海
研究院)