近日来自复旦大学
学院的田聆课题组在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上（最新影响因子11.665）上发表了题为“MicroRNA-7 inhibits tumor growth and metastasis by targeting the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway in hepatocellular carcinoma”的研究论文，在肝癌中证实MicroRNA-7通过靶向PI3K/Akt信号通路抑制了肿瘤生长和转移。
肝细胞癌（HCC）因恶性程度高，被称为癌中之王。在世界范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌。肝癌的预防和治疗是世界性难题，至今仍缺乏有效治疗手段。肝癌发生发展的机制研究受到国内外医学界和
界的广泛关注。
近年随着肿瘤研究的深入，miRNA已经成为肿瘤生物治疗领域的一个新亮点，越来越引起研究人员的关注。目前,人类已经发现400余种miRNA，可以调控人体中1/3基因的表达水平。如果相关的miRNA发生突变，激活相关癌基因的表达或引发抑癌基因的缺失，就会导致肿瘤的发生。近期的研究揭示microRNA-7 (miR-7)在胶质母细胞瘤、乳腺癌中发挥重要的作用。但其在肝癌中的功能尚不清楚。
在这篇文章中，研究人员通过体内外实验均证实miR-7抑制了肝癌细胞的生长和转移。首先研究人员筛查和确定了miR-7的一个新靶点磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基δ(PIK3CD)。miR-7过表达会特异性且显著地下调PIK3CD的表达。在体外实验中，研究人员发现表达miR-7的亚克隆显示G0/G1期细胞周期阻滞导致的显著细胞生长抑制和细胞迁移能力受损。为了确定机制，他们检测了PI3K/Akt信号通路，发现在miR-7过表达亚克隆中Akt\哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p70S6K下调，而4EBP1则上调。
研究人员还确定了两个新型假定的miR-7靶基因mTOR和p70S6K，这进一步表明miR-7有可能是PI3K/Akt信号通路的一个关键调控因子。在异种移植动物实验中，研究人员发现miR-7过表达有效抑制了肿瘤生长，使得肿瘤体积减小平均达到3.5倍，并在裸鼠转移模型中阻断了从肝脏到肺脏的肝外转移。肺表面可见结节数量减少了32倍。在临床肝癌样本中也证实了miR-7 与PIK3CD之间存在相关性。
这些结果表明miR-7具有肿瘤抑制因子的功能，在体内外通过PI3K/Akt/mTOR信号通路在抑制肝癌肿瘤形成和逆转转移方面发挥重要的作用。通过靶向PIK3CD、 mTOR和p70S6K，miR-7有效地调控PI3K/Akt信号通路。上述结果表明miR-7有可能是治疗肝癌一个潜在的治疗或诊断/预后靶点。（来源：生物通 何嫱）
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