2月7日，国际著名学术期刊《自然》杂志子刊《自然—通讯》在线发表了中国科学院上海
研究院营养所谢东研究组的最新成果，该研究揭示了受体酪氨酸激酶EphB3对于非小细胞肺癌的发生发展具有重要的抑制作用。
肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，也是目前全世界发病率和死亡率最高的癌症之一。非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，5年生存率仅为15%，大部分肺癌病人死亡的主要原因是发生了远端转移。目前，肺癌发生及其转移的致病机理尚不十分清楚，临床也缺乏有效的早期诊断和治疗措施。因此，研究肺癌相关发病和转移机制的意义十分重大。
“Eph激酶作为最大的受体酪氨酸激酶家族，在早期发育和成年期都发挥着重要的作用。”谢东介绍说，近年来Eph家族成员在肿瘤发生发展过程中的作用得到了广泛关注，人们发现Eph受体在多种类型的肿瘤中都有异常表达，如乳腺癌、前列腺癌、神经胶质瘤等，其具体作用与肿瘤的类型有关。然而目前关于Eph家族在肺癌中的报道还很少，其成员之一EphB3在非小细胞肺癌中的作用及其分子机制还不明了。
博士生李果等在谢东的指导下，发现受体酪氨酸激酶EphB3的酪氨酸磷酸化水平在非小细胞肺癌临床组织样本中显著降低。利用外源纯化的其配体蛋白激活EphB3受体，能显著抑制过表达EphB3的非小细胞肺癌细胞株的迁移能力。与此一致的是，过表达EphB3的持续活化突变体能有效抑制细胞的体外迁移与小鼠体内转移。
进一步的研究发现了一个与EphB3相互作用的蛋白—RACK1。EphB3被激活后，RACK1介导形成一个三元复合物，可抑制细胞的迁移。“此前的研究发现，EphB3在非激活状态下作为非小细胞肺癌中的一个生存因子，通过刺激细胞的增殖和迁移以及提高细胞的存活能力，促进了肿瘤的生长和转移。”谢东表示，这提示EphB3在不同状态下在肿瘤中可发挥双重作用，而最新的研究为非小细胞肺癌的临床治疗提供了一个潜在的策略，“即激活EphB3激酶活性以抑制肿瘤的转移”。
该研究得到了国家科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的经费资助。（来源：中国科学报 黄辛）
