Tollip和Smad7协同参与TGF-beta受体泛素化降解模式图
近日，美国《生物化学期刊》（Journal of Biological Chemistry）在线发表了中科院上海
研究院营养科学研究所陈雁研究组的最新研究成果Tollip, an intracellular trafficking protein, is a novel modulator of the transforming growth factor-beta signaling pathway。该研究发现一个接头蛋白Tollip能与Smad7协同作用，影响TGF-beta受体的泛素化降解过程，从而负调控TGF-beta信号通路。
TGF-beta又称转化生长因子，其信号通路在胚胎的早期发育、免疫炎性反应、肿瘤以及机体代谢平衡中都扮演着非常重要的角色。在机体内TGF-beta信号通路的激活受到非常精确的调控，研究其分子机制具有非常重要的基础和应用意义。
陈雁研究员指导的博士研究生朱路和王玲娣等发现，原本参与免疫反应调控的接头蛋白Tollip（Toll interacting protein）能与TGF-beta信号通路最主要的负调控因子Smad7相互作用，并与Smad7一起影响活化的TGF-beta受体在细胞中的转运及泛素化降解过程，从而负调控TGF-beta信号通路。
Tollip是新近发现的一种接头蛋白，它广泛表达于体内各组织。早期发现，Tollip对Toll样受体和白介素1受体所介导的信号通路具有调控功能，并参与了白介素1受体在细胞中的转运及泛素化降解过程。朱路等的研究证实，Tollip也能够与Smad7和TGF-beta受体相互作用，而且这种相互作用和受体的泛素化相关。Smad7能有效地促进Tollip和TGF-beta受体之间的相互作用，并增加它们在细胞中的共定位。另外，Tollip可以加速TGF-beta受体的降解。
因此，这一研究表明Tollip和Smad7协同参与了TGF-beta受体细胞内转运和降解过程，从而调控TGF-beta信号通路，并提示Tollip可能成为TGF-beta信号通路与免疫细胞的信号通路相互作用的一个潜在媒介，为以后的临床相关研究提供了理论依据。
该课题获得科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的资助。（来源：中科院上海
研究院）
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