肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，也是全世界目前发病率和死亡率最高的癌症之一。非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，五年生存率仅为15%。因此，研究肺癌的意义十分重大。Eph激酶作为最大的受体酪氨酸激酶家族，在早期发育和成年期中都发挥着重要的作用。近年来，Eph家族成员在肿瘤发生发展过程中的作用也得到了广泛的关注，人们发现Eph受体在多种类型的肿瘤中都有异常表达，如乳腺癌，前列腺癌，神经胶质瘤等，其具体作用与肿瘤的类型有关。然而，目前关于Eph家族在肺癌中的报道还很少，其成员之一EphB3在非小细胞肺癌中的作用及其分子机制尚不清楚。
2月1日，国际学术期刊《癌症研究》（Cancer Research）发表了中科院上海
研究院营养所谢东研究组的最新研究进展，他们发现了受体酪氨酸激酶EphB3在非小细胞肺癌发生发展过程中的作用及其相关机制。他们研究发现，EphB3在非小细胞肺癌临床样本和肿瘤细胞株中都呈现高表达的趋势，并且其表达水平和临床病理参数密切相关，包括肿瘤大小、分化程度以及转移。在非小细胞肺癌细胞系H520中过表达EphB3能够促进细胞的生长和迁移，并且显著增强细胞在裸鼠体内的成瘤能力，而由RNA干扰介导的对EphB3的沉默则显著抑制了肿瘤细胞的生长、迁移以及在体内的成瘤和转移能力。
进一步的研究发现，干扰EphB3引起的生长抑制是由于DNA合成降低和caspase-8介导的凋亡途径所共同作用的结果。另一方面，干扰EphB3引起FAK（pY397）和Paxillin（pY118）水平的上升、粘着斑（Focal adhesion）数目的增加以及周转速度的减慢，导致细胞迁移能力的下降。
总之，这些工作揭示了EphB3作为非小细胞肺癌中的一个生存因子，通过刺激细胞的增殖和迁移以及提高细胞的存活能力，促进了肿瘤的生长和转移，为非小细胞肺癌的治疗提供了潜在的药物靶点。
这项工作主要由博士研究生季小丹和李果等完成。该研究课题得到了国家科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委的资助。（来源：中科院上海
研究院）
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