首个HPV疫苗官方指示出台，或加速国产9价疫苗上市

· “《指导原则》的发布将对HPV疫苗行业产生积极影响，提高国内高价HPV疫苗的临床试验、审评质量和效率，有助于加快国内高价HPV疫苗的研发和上市进程，推动我国HPV疫苗行业发展。”

“作为国内监管部门出台的首个针对HPV（人乳头瘤病毒）疫苗临床试验的官方指示，本次《指导原则》细化了关于适用范围、临床试验主要研究终点、研发策略、临床试验设计和评价、上市后研究等方面的具体要求，并明确了迭代疫苗临床试验替代终点、免疫桥接试验要求等重要问题。给了行业直接的指导。”

针对近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》（以下简称“指导原则”），深圳市第二人民医院（深圳大学第一附属医院）妇科副主任医师陈远群向澎湃科技说道。

陈远群表示，在《指导原则》出台前，针对国内的HPV疫苗研发，并没有一致的临床试验设计和实施标准，也没有专家共识等文件，各企业大多进行自主设计和开展临床试验。

而本《指导原则》对于行业密切关注的迭代疫苗临床试验替代终点、免疫桥接试验要求等问题，给出了明确回答。至于能从此《指导原则》中受益的疫苗，“无疑是9价HPV疫苗。”陈远群介绍，HPV疫苗除了可以预防宫颈癌，还可以预防很多因HPV 这种病毒导致的感染，如湿疣等。HPV疫苗目前有2价，4价，和9价。HPV一共有200多种，其中，16型和18型HPV最易导致宫颈癌，所以一般认为预防这两种HPV，即可降低大部分宫颈癌风险，这也是2价HPV疫苗的作用，而4价HPV疫苗又新增了6型和11型HPV，9价能够预防的HPV则更多。目前临床注射需求最多的也是9价疫苗，经常处于供不应求的状态。

《指导原则》指出，根据企业有无HPV疫苗研发平台基础，可大致分为第一代疫苗和迭代疫苗。其中，第一代疫苗是疫苗企业首次研发的HPV疫苗，而迭代疫苗则是疫苗企业基于第一代疫苗研发平台开发的疫苗。本次《指导原则》规定，迭代疫苗可以选择12个月持续感染（PI12）作为临床试验替代终点，而非组织病理学的CIN2+（指宫颈上皮内瘤变程度为CIN2，或更高级别的病变）终点。

“这意味着进入III期临床试验的9价HPV疫苗，最快在受试者接种后12个月即可上市，而传统组织病理学替代终点的随访周期，则往往长达数年。这将大大缩短迭代疫苗获批上市时间。另一方面，《指导原则》指出，对于由于伦理或其他因素，无法开展临床保护效力试验的人群，也可以通过免疫原性桥接确证性临床试验，来研究保护效力。这也降低了部分扩龄国产9价HPV疫苗的临床试验压力。”陈远群表示。

海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东此前也对媒体表示：“《指导原则》的发布将对HPV疫苗行业产生积极影响，提高国内高价HPV疫苗的临床试验、审评质量和效率，有助于加快国内高价HPV疫苗的研发和上市进程，推动我国HPV疫苗行业发展。”

据悉，目前万泰生物、沃森生物、上海博唯、康乐卫士及瑞科生物旗下的HPV9价疫苗均已进入临床三期阶段，国产9价最早预计于2025年左右投入市场。

此外，《指导原则》还指出：本指导原则适用于拟在中国上市注册、以HPV主要衣壳蛋白L1组装为VLP（病毒样颗粒疫苗）的预防用疫苗；其他类型的预防用HPV疫苗（如以次要衣壳蛋白L2为靶点的预防用疫苗、嵌合VLP疫苗等）根据具体情况也可参考。本指导原则不适用于治疗性HPV疫苗。