9月3日，首都医科大学宣武医院贾建平教授团队在《阿尔茨海默病和痴呆》杂志在线发表了一项关于阿尔茨海默病风险基因APOE ε4分布和作用规律的研究。该研究首次针对中国人载脂蛋白E4（APOE ε4）的携带情况进行分析，最终证实了APOE ε4与阿尔茨海默病（AD）之间的强关联性，揭示了APOE ε4等位基因在三种AD亚型中起到了不同风险效应，尤其在未知基因突变的家族性AD中起到了尤其突出的风险效应。

“我国正常人群中约有20%携带APOE ε4基因型，而APOE ε4被认为是主要的遗传危险因素。本研究的发现为建立大规模人群干预提供了理论依据。”论文第一作者、首都医科大学宣武医院副主任医师贾龙飞表示。

据了解，本研究共纳入15119例受试者，包括正常人、已知基因突变的家族性AD、散发性AD、未知基因突变的家族性AD，其APOE ε4基因型的频率分布呈递增趋势，分别为19.54％、26.19％、36.23％、56.27％。根据APOE ε4建立的风险预测模型提示，APOE ε4对已知基因突变的家族性AD无风险效应，而对未知基因突变的家族性AD具有最强的风险预测能力，APOE ε4基因型可能是造成未知基因突变的家族性AD主要原因之一，解释了大量此类家系致病的风险基因。

“这是迄今为止关于中国人群APOE频率分布最大规模的多中心研究。” 论文通讯作者为贾建平表示，该研究结果逐步揭开了APOE ε4对AD患病率调控的奥秘，对国际上理解中国人群中APOE ε4对AD的发病机制产生了重要影响，也对国人AD遗传干预和基因治疗提供了新的思路，并有望从基因编辑方面入手，降低AD风险基因的表达，为最终治愈AD找到新的突破点。

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/alz.12153