抑郁症、自闭症、阿尔茨海默氏症、精神分裂症、帕金森病；糖尿病、心血管疾病；肿瘤，甚至长寿机制……

近年来，“肠道菌群”研究大热，涉及领域包罗万象，已然成为科研界一匹闪亮杀出的黑马。

而西安交大的一系列最新研究，则将肠道菌群与精神分裂症关联起来。

精神分裂，从“肠”开始？

4月13日，西安交大第一附属医院马现仓团队在预印本网站bioRxiv上发文指出，在精神分裂症患者肠道中聚集的一些细菌，能产生过量短链脂肪酸，这可能是患者认知功能受损的一大原因。

早在2019年8月，该团队就发现，把精神分裂症患者的肠道菌群移植进小鼠体内，能诱导小鼠出现精神分裂症相关行为。

今年3月底，上述团队的又一项研究登上了《自然—通讯》杂志。他们从数量浩繁的肠道菌群中，筛选出83种跟精神分裂症有关的菌种，并发现其中26种细菌可以将患病人群和健康人群区分开。

随后，研究人员还重点关注了一种叫做前庭链球菌的细菌。他们先用抗生素杀灭了小鼠原本携带的肠道菌群，然后通过饮水和灌胃把前庭链球菌移植进小鼠体内。

结果发现，与对照组小鼠相比，这些小鼠不仅在精神和运动上过度兴奋，还表现出了明显的社交障碍。

移植前庭链球菌的小鼠还出现了一些了神经递质改变：外周组织多巴胺和GABA降低，5-HT升高；同时肠组织多种炎症相关基因表达上调。

多少疾病与肠菌相关？

2019年7月，《自然》杂志及其子刊《自然—医学》《自然—生物医学工程》《自然—微生物学》 同期上线了5篇关于肠道菌群的研究进展，引起学术界的关注。

这5项研究分别报道了肠道菌群在渐冻症、多囊卵巢综合征、延长寿命、结直肠癌、新生儿哮喘中的作用。

目前，明确跟人体微生物组相关的疾病已经超过了50种，并且仍在增加。为什么这么多看似风马牛不相及的疾病，会跟肠道菌群扯上关系呢？

“要理解这个问题，不妨参考早几年对人类基因组的研究。”从事益生菌及人体共生微生物相关研究的段云峰博士对《中国科学报》说。

2003年人类基因组计划测序完成后，科学家对众多疾病开展了基因相关研究。结果发现很多疾病都或多或少与遗传基因有关，只不过有些疾病跟基因直接相关，比如苯丙酮尿症，而有些疾病跟基因关系并不大，比如感染性疾病。

而微生物组有“人体第二基因组”之称，已经深度参与到人体的运行机制中。特别是占人体微生物80%的肠道微生物，可以参与人体的代谢、免疫、信号转导和神经系统的发育和运行等过程。

“因此，当你听说某种疾病跟肠道微生物有关系时，不用太惊讶。这就像有人告诉你某种疾病跟基因有关系一样，可能都是人类对自身的客观认识。”段云峰说。

是宝藏学科还是现代玄学？

根据今年3月发表在《蛋白质与细胞》上的一篇评论《关于肠道菌群研究的7大事实和5大倡议》，2000年以来科学网络数据库已经收录了超过5万篇肠道微生物研究文章。这个数字在过去几年间更是飞速增长，仅2019年发布的相关论文，就是2000年的30倍、2010年的6倍。

然而随着“肠道菌群”研究的迅速升温，这匹黑马也开始饱受争议。

有人认为这是有望“包治百病”的宝藏学科，也有人戏称肠道菌群是当代的科技“玄学”。甚至出现了这样的调侃：“遇事不决，量子力学，机制难寻，肠道菌群”。

对此段云峰表示：“的确有很多人反对将微生物组的作用夸大。我想，大家一窝蜂涌入一个研究热点，不能简单说是好事还是坏事。”

他解释，如果能坚持遵循科学的研究方法和严谨的实验设计，的确有助于揭示微生物与人体的客观规律；但随着“肠道菌群”的概念越来越热，一些企业在没有科学数据支撑的情况下，打着改善肠道菌群的幌子大肆宣传，把肠道菌群的作用当作他们产品的作用，这种乱象需要引起大家的注意。

事实上，肠道菌群研究已经开始走向临床，造福人类。比如粪菌移植技术已经用于多种疾病的干预和治疗，并且取得了非常好的疗效。而我国第一个创新微生物活体药物——脆弱拟杆菌正在进行临床试验。

“从发现肠道菌群与疾病的相关性，到证明肠道菌群在疾病发病中的具体机制，再到临床干预，这个流程已经走通。”段云峰说。

不过段云峰也提醒大家，对于包括肠道菌群在内的人体微生物，人们研究的时间仍然不够长，积累的数据仍然不够多。目前的大部分发现，只是证明了微生物组与疾病或健康的相关性，相互之间的因果关系还缺乏更多的证据。

“此外，很多研究结果仍停留在细胞或动物实验级别，在人体中是不是也有这种现象，仍然还是未知数。”他说。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-020-15457-9

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.11.021915v1

https://doi.org/10.1007/s13238-020-00697-8