Life science

目前，肥胖症正在世界范围内广泛流行，随之而来的是一系列严重的并发症，包括心血管疾病、胰岛素抵抗和糖尿病、终末期器官衰竭、癌症等。除了肥胖，其他代谢性疾病也逐渐成为全球疾病负担中不可忽视的一大部分。虽然人们正在努力增进对代谢性疾病发病及分子机制的理解，但是有效的治疗方法在临床上仍然是有限的。

为此，Cell Press细胞出版社旗下期刊Cell Metabolism将于2020年12月5日（周六）上午10:00举办“Cell Press Live：代谢性疾病中国研究进展”在线研讨会。本次研讨会邀请到四位知名学者——清华大学/复旦大学李蓬，上海科技大学 与技术学院洪诗雅，首都儿科研究所袁静，和北京大学医学部姜长涛。他们将与观众分享自己在代谢性疾病领域的研究进展。欢迎大家免费报名参加。

至此，Cell Press Live系列在线研讨会2020年的全部场次即将进入尾声，非常感谢大家与我们“每月一会”，我们将在2021年为广大科研人带来涵盖更多研究主题的精彩内容，敬请期待！

直播时间&回看方式

2020年12月5 日（周六）上午10:00

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http://live.vhall.com/255752108

（以上链接可用于回放）

演讲嘉宾及主题

*本次讲座报告语言为英文

▌10:10 - 10:40

▌个人简介：

1987年李蓬从北京师范大学毕业，1995年获美国加州大学圣地亚哥分校博士学位，随后在美国达拉斯西南医学中心、新加坡国立大学分子与细胞生物学研究所进行博士后研究。1997年，担任新加坡分子与细胞生物学研究所助理教授及研究室主任。2003年，加入香港科技大学，并在2006年回到清华大学。现任清华大学-北京大学 联合中心研究员、清华大学 学院教授、国家自然科学基金委员会 部主任。李蓬的研究方向主要集中于脂代谢领域，以及肥胖、脂肪肝等代谢性疾病的发生发展，特别关注脂滴的形成、融合和生长。李蓬在高影响力期刊上发表论文80余篇，多次受邀在戈登研究会议、国际脂类生物学会议（ICBL）和美国实验生物学学会联合会（FASEB）科学研究会议等国际会议上发言。目前是Cell Metabolism期刊顾问委员会成员。1999年获新加坡国家青年科学家奖，2012年获何梁何利基金科学与技术进步奖。2015年当选中国科学院院士，2016年当选发展中国家科学院院士，2019年被聘为中国医学科学院学部委员。

▌演讲主题：

脂质储存的生物学及机制

▌内容摘要：

在进化过程中，以中性脂肪TAG的形式储存足够的能量对生存至关重要。然而，过量的脂质储存会导致包括肥胖、糖尿病和脂肪肝在内的代谢性疾病的发展。脂滴（Lipid droples，LDs）是一种动态的亚细胞器，负责脂质储存和调节细胞内脂质的稳态。本次演讲将讨论CIDE家族在控制LD融合和脂质储存中的作用。由Cidea、Cideb和Cidec（Fsp27）组成的CIDE蛋白家族是LD和ER相关蛋白。CIDE缺乏的动物表明，这些蛋白质在控制脂肪细胞、肝细胞、乳腺上皮细胞和皮脂细胞的脂质储存中发挥着重要作用。进一步的分子和细胞生物学证据表明，CIDE蛋白家族在LD-LD接触位点（LDCS）高度富集，并通过启动脂质从较小的LD到较大的LD的定向转移，促进LD的非典型融合和生长。一些调节蛋白包括Perilipin1（Plin1）和Rab8a被证明可以促进CIDE介导的LD融合和生长。我们最近的研究分析表明，Cidec是通过膜约束的二维（2D）相分离在LDCS形成的。利用3D电磁层析成像和超分辨率成像技术，我们发现Cidec凝聚体形成了一个凝胶状的动态多孔融合板，其高塑性随接触LDs的大小而变化。因此，以LD融合和调节脂质稳态为例，我们揭示了二维相分离在介导膜接触中的结构和功能意义。

▌10: 40 - 11:10

▌个人简介：

Tiffany Horng洪诗雅博士曾在耶鲁大学Ruslan Medzhitov实验室进行博士后研究，她的研究方向主要为巨噬细胞生物学，特别是Toll样受体信号转导和基因诱导的调节机制的阐明。2008年至2018年，Tiffany Horng在哈佛大学公共卫生学院担任独立研究员，从事炎症体生物学研究，目前主要从事巨噬细胞激活的代谢控制和生物学研究。Tiffany Horng研究组发现，如mTOR、ACLY等代谢调节因子以及组蛋白乙酰化的代谢调节会影响巨噬细胞的激活，并通过驱动巨噬细胞激活的信号共同参与调控巨噬细胞生物学。Tiffany Horng研究组还表明，葡萄糖氧化调节巨噬细胞对炎症刺激的反应，促进炎症反应的急性诱导和炎症反应的延迟抑制。2018年11月，Tiffany Horng将研究组搬到上海科技大学，她将继续从事研究，旨在阐明巨噬细胞如何将代谢输入与驱动巨噬细胞激活的信号整合，从而在多种病理生理背景下对巨噬细胞生物学进行最佳调节。

▌演讲主题：

巨噬细胞甘油磷酸穿梭酶GPD2调节炎症反应诱导和抑制

▌内容摘要：

巨噬细胞在微生物感染过程中被激活，以调节炎症反应和宿主防御。我们发现，在由细菌脂多糖（LPS）激活的巨噬细胞中，线粒体3-磷酸甘油脱氢酶（GPD2）调节葡萄糖氧化以驱动炎症反应。GPD2是甘油磷酸穿梭（GPS）的一种成分，它可以促进葡萄糖氧化，促进乙酰辅酶A的生成、组蛋白乙酰化和炎症基因诱导。当急性LPS暴露导致巨噬细胞激活时，长时间的暴露可触发LPS耐受，此时巨噬细胞会协调免疫抑制，以限制持续炎症的有害影响。我们发现，炎症反应的转变受GPD2的调节，GPD2协调氧化代谢的停止，从而限制了炎症基因组蛋白乙酰化中可用的乙酰辅酶A，从而有助于抑制炎症反应。因此，GPD2和GPS将微生物刺激的程度与葡萄糖氧化相结合，以平衡炎症反应的有利和有害影响。

▌11:10 - 11:40

▌个人简介：

博士，研究员，博士生导师。2007年5月特招入伍，承担着军队传染病控制中心副主任、应急分析实验室细菌检测组组长，2019年转业至首都儿童医院，细菌学研究室主任。长期在生物医学领域从事微生物功能基因组学和蛋白质组学研究工作，在肠道微生物、病原微生物及医院感染耐药菌耐药机制方面开展了深入的蛋白质组学研究。与德国ULM大学建立长期的国际合作，进行访问和学术交流。尤其在肠道微生物与健康研究中，发现了细菌性病原菌可引起内源性非酒精性脂肪肝病的机制，获得了2019年Cell Press中国年度影响论文。近年来主持了国家“863”项目、国家自然科学基金项目、中德“青年科学家”合作项目、国家 “十一五”、“十二五”、“十三五”重大传染病专项、军事医学科学院重大科技创新项目、军委科技委专项等多项研究课题，近五年来发表论文100余篇，其中以第一作者或通讯作者在国外生物化学界著名杂志CM、MCP、JBC、JPR、CM、CID、FM等国外杂志上发表SCI论文50余篇，影响因子共为198.98，申请发明专利25项，授权8项，编写和参编出版著作11本。获得军队优秀专业技术人才岗位津贴（三类）；北京大学医学部公共卫生硕士生导师。军队微生物学专业委员会会员（2011年到2015年）；中华预防医学会转化医学专业委员会常务委员；中华医学会北京检验医学分会委员；《中华预防医学杂志》常务编委；《中华实验和临床病毒学杂志》常务编委；中华预防医学会微生态学会委员。

▌演讲主题：

高产乙醇Kpn可以诱导NAFLD

▌内容摘要：

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是肝硬化和肝细胞癌的前奏，被认为与肠道菌群有关。然而，肠道菌群和非酒精性脂肪肝病之间的因果关系尚不清楚。我们发现，高产酒精肺炎克雷伯菌（HiAlc Kpn）与高达60%的NAFLD患者显著相关。与酒精喂养的小鼠相比，灌胃给予HiAlc Kpn可引起NAFLD小鼠肝脏脂肪变性的典型病理改变和相似的基因表达谱。通过对小鼠进行限菌饲喂和菌群移植等综合研究表明，HiAlc Kpn株是NAFLD的致病因子，可能会通过2,3-丁二醇途径导致线粒体功能紊乱和脂肪变性。高脂饮食和HiAlc Kpn可加重疾病的进展和严重程度，而葡萄糖喂养提高了可检测的血液酒精浓度（BAC），这是一个有前景的临床诊断指标。这些发现丰富了我们目前对NAFLD的认识。

▌11:40 - 12:10

▌个人简介：

北京大学博雅特聘教授，主要从事代谢性疾病发病的机制与转化医学研究，重点关注肠道菌群及代谢产物在其中的作用。回国后近5年以通讯作者在Nature Medicine (3篇)、Cell Metabolism (2篇)及Diabetes (2篇)等杂志发表SCI论文二十余篇，获授权发明专利2项。入选国家杰出青年科学基金获得者，国家优秀青年科学基金获得者，教育部青年长江学者，国家“万人计划”青年拔尖人才，北京市科技新星等人才计划；获得第十六届中国青年科技奖、生物物理学会代谢生物学分会青年科学家奖等奖励；主持基金委重大研究计划及科技部国家重点研发计划等十余项基金；作为执行主席，主办中国科协第295次青年科学家论坛“代谢调控与靶标发现前沿会”，并担任《遗传》杂志副主编、Biophysics Reports杂志编委等学术职务。

▌演讲主题：

肠道菌与神经酰胺代谢在代谢性疾病中的作用

▌内容摘要：

鞘脂神经酰胺紊乱是多种代谢性疾病发病的共性危险因素，然而其介导的器官间互作在代谢性疾病中的作用尚不明确。我们研究发现肠源神经酰胺代谢异常出现在全身糖脂代谢紊乱发生之前，是介导肠道与肝脏对话的关键介质。机理研究揭示肠源的神经酰胺被核受体FXR调控，那么肠FXR—神经酰胺轴是否能成为代谢性疾病干预的新靶标？进一步研究发现肠道菌的代谢产物甘氨熊去氧胆酸GUDCA是人体肠FXR的内源性拮抗剂，一线降糖药二甲双胍通过肠道脆弱拟杆菌—GUDCA—肠FXR通路抑制肠源神经酰胺，改善糖耐量异常，且GUDCA能有效地预防与治疗多种代谢性疾病。除经典的肠道来源的神经酰胺外，脂肪来源的神经酰胺在代谢性疾病中发挥的作用及调控机制仍不清楚。我们发现，脂肪缺氧诱导因子HIF-2α通过神经酰胺碱性水解酶ACER2促进神经酰胺的分解，罗沙司他通过靶向脂肪HIF-2α—ACER2—神经酰胺轴，改善代谢性血管病变。

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