近日，复旦大学生物医学研究院研究员徐彦辉课题组解析了人源染色质重塑复合物BAF结合核小体的冷冻电镜结构，对染色质重塑机制和BAF高频突变致癌机制的理解起到重要推动作用。1月31日，《科学》杂志在线发表了这项重要研究成果。

作为真核生物遗传物质的载体，染色质结构高度致密，这种致密结构有利于机体更加有效地储存遗传物质，同时也对基本生命活动的正常运行设置了屏障。为了更好地调控染色质状态，真核细胞也发展出一系列调控机制，染色质重塑就是染色质表观遗传调控的重要方式的一种。重塑过程中，染色质重塑复合物打破了染色质的基本重复单位——核小体中DNA与组蛋白之间的相互作用，从而改变染色质的组成与结构。

BAF是哺乳动物SWI/SNF家族的染色质重塑复合物，由十余个亚基构成分子量超过一百万道尔顿的复合物，约20%肿瘤的发生均与BAF亚基突变密切相关。BAF复合物的组装模式与染色质重塑的机制研究兼具重要性与挑战性。

徐彦辉课题组经多年研究与不断尝试，首次解析人源BAF-核小体复合物的高分辨冷冻电镜结构，整体分辨率为3.7埃，Base模块分辨率为3.0埃。高分辨率的结构清晰展示BAF复合物十余个亚基的组装方式以及整个复合物识别核小体的方式。其中两个肿瘤中存在高突变频率的亚基，为ARID1A和SMARCB1，分别对复合物的组装和核小体的结合起重要作用。

该论文通讯作者徐彦辉表示，这一工作阐明了BAF复合物组装和识别核小体的机制，并从结构的角度加深了对BAF执行核小体剔除功能和BAF突变致癌机制的理解。

相关论文信息：https://doi.10.1126/science.aaz9761