中科院广州生物院猪体细胞克隆研究获进展

本报讯（记者朱汉斌 通讯员黄博纯）近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学课题组首次探讨了X染色体上长链非编码RNA XIST和组蛋白H3K9me对猪体细胞克隆胚胎发育的影响，并对其在克隆胚胎中表达水平加以干预，大幅提高猪的克隆效率。相关研究在线发表在《干细胞报告》上。

克隆技术历经几十年的发展，包括猪在内的大动物克隆效率仍较低。赖良学研究组在多年的克隆猪研究中发现，猪克隆胚胎移植到代孕母体后，大部分胎儿都会发生退化，其机制目前尚不清楚。

研究人员从分析正常发育的胎儿和退化吸收的胎儿表达谱入手，发现猪的克隆胚胎的基因表达谱与小鼠明显不同，小鼠克隆胚胎基因下调主要出现在X染色体，而猪的克隆胚胎基因下调发生在所有染色体上。通过基因编辑技术，定点失活XIST基因，可以拯救下调的基因，从而提高猪克隆胚胎的体外发育质量和体内发育的潜能，将猪的克隆效率提高约7倍。

研究进一步发现，XIST敲除克隆胚胎的发育能力提高与胚胎中一种组蛋白的水平有密切关系。研究人员主动下调克隆胚胎中该蛋白的水平，同样可以显著提高猪早期克隆胚胎发育效率，诱导XIST基因在克隆胚胎中的异常高表达，因此，通过向猪克隆胚胎中注射该蛋白去甲基化酶来下调其水平，并不能像小鼠那样提高克隆效率，反而导致猪克隆胚胎在体内发育能力变低。

该研究在一定程度上解析了猪体细胞克隆过程的一些特有机制，为提高猪的克隆效率提供了新思路。