为何癌症患者使用的很多抗肿瘤药物会在杀死癌细胞的同时伤及“无辜”？因为基础研究和临床应用“脱节”，高靶向抗癌药物临床转化不够。4月7日，上海交通大学系统生物医学研究院联合美国Sorrento公司，泰普生物科学（中国）有限公司和福建省肿瘤医院建立三大合作平台，成立“上海交通大学-美国Sorrento公司联合研发中心”、“上海交通大学-泰普生物精准医学联合研发中心”以及“上海交通大学-福建省肿瘤医院精准医学联合研究中心”，这三个紧密结合的新平台将主攻高靶向性抗肿瘤药物开发、发展具有自主知识产权的新一代癌症检测方法等国际领先抗肿瘤项目，并推动研究成果应用于临床，真正将 “产、学、研、用”运用于实践，造福更多患者。

抢占新靶点抗体药物制高点

近十年来，以上海交大系统生物医学研究院教授郭方为领军的研发团队发现，肿瘤细胞中有一种叫做“Legumain” 的溶酶体蛋白酶，它在乳腺骨转移、结直肠癌等肿瘤模型中显示对肿瘤细胞转移、复发和耐药等方面都起到至关重要的调控作用。“初步的动物体内研究数据很乐观，我们计划将‘Legumain’作为一种全新的靶点，用在抗肿瘤药物的开发上。”郭方表示，虽然这一发现令人振奋，但从国内目前的情况来看，研究机构发现了新靶点、新疗法，并不意味药物能马上应用于临床供病人使用。

据了解，国内外以靶向药物为主的抗癌新药不断研究开发，疗效有了较大改善。但目前的临床使用的大多数抗癌药物还是存在选择性不高，对正常细胞尤其是生长旺盛的骨髓细胞、表皮细胞、生殖细胞等具有相当大的损害作用，因此急需新的具有高靶向性的抗肿瘤药物，然而，这种药物的发展整体面临挑战：高水平的科研院所能够发现新靶点、新疗法，但是由于不直接面对市场和临床，不能有效地产业化和找到准确的市场定位；医药公司拥有丰富的市场经验和产业化能力，但是缺乏源头上的创新，往往陷入对国外产品的仿制。

“我们同国际知名的抗体药物开发公司美国Sorrento公司成立联合研发中心，就是希望将抗肿瘤项目的研究、开发、产业化和临床应用进行有机整合，形成高效的研发平台。”郭方介绍了与该中心合作开发新药的大致过程：由美国Sorrento公司出资，上海交大研究团队对候选药物不断进行验证，直到筛选出有希望的‘种子选手’，经验丰富并财力雄厚的Sorrento公司再把这些筛选出来的新药物‘培养’、‘训练’成抗癌‘顶尖选手’，抢占国际新靶点抗体药物制高点，并最终将开发出来的新药应用于临床，造福癌症患者。目前他的研究团队已经和Sorrento公司达成协议，近期双方将集中优势资源合力开发与Legumain相关的新靶点药物。

同时，该合作中心不仅要和跨国公司PK技术，还要PK人才。“我们计划通过国际生物技术公司的合作，引进他们的研发管理模式和技术经验，培养我们自己的年轻人近距离的接触抗体药物的开发、筛选，从而将来成为该领域的大咖。”郭方介绍说，在人才培养方面，上海交大将与美国Sorrento公司双方互相来访交流、项目讨论、实验设施校企共建、硕博研究生和博士后课题研究联合指导等方式，培养一批能够支撑我国抗体药物研究和开发的高端研发人才队伍，为我国抗体药物的研发提供持续的原创动力。

联合开发自主知识产权癌症检测新方法

据介绍，恶性肿瘤到目前为止还没有理想的治疗方法，一个很重要的原因是，恶性肿瘤往往不能早期发现，当等到有明显的症状时，已是疾病的晚期了。有资料显示，早期发现癌症治愈率可达65%，由此可见恶性肿瘤早诊早治的重要性。

如何利用现有成果，将有特异性的肿瘤标记物成功地转化为可早期发现肿瘤的检测指标？郭方所带领的研究团队一直在努力。但好的成果要转化成具体的实际产品仍有很多困难：国内相关试剂盒开发经验的缺乏、政策法规不够完善、复杂的临床设计都是横在郭方团队面前的一个个“拦路虎”。

而另一方面，作为老牌的肿瘤检测试剂开发企业的掌门人，泰普生物科学（中国）有限公司的董事长姚铭锋常常为寻找具有自主知识产权的“好苗子”而烦恼。据了解，泰普生物科学（中国）有限公司是一家集分子诊断和配套仪器研发、生产、销售以及提供高端医学诊断服务为一体的高科技生物医药企业。近年来，该公司同美国、英国、加拿大、瑞士、新加坡、台湾等国家和地区开展合作，致力于发现拥有自主知识产权的产品。

“目前国内的诊断试剂几乎都被罗氏、强生等国外企业所垄断，要开创中国自己的优秀民族品牌，必须有过硬的产品。‘Legumain’不光可以用来开发新药，还是一个很好的肿瘤标记物靶点。我们和泰普生物科学（中国）有限公司合作成立联合研发中心，就是要针对AEP肿瘤标志物和HBx-LINE肿瘤标志物进行临床验证，建立相应的检测方法学，并进行标准化研究达到产业化的要求从而开发具有自主知识产权的新一代癌症检测方法。”郭方表示。

高校、医院紧密合作促进抗癌成果临床转化

完成了抗癌新药物、新方法的开发和研制，接下来还有一个很重要的问题：临床单位具有丰富的临床治疗经验，对新药物新疗法同样具有迫切的需求，但研究成果的临床转化往往不够。如何使这些新药物、新方法成功应用于临床，真正地造福癌症患者？医院和研究机构的联合是其中不可缺少的环节。美国著名的MD Anderson癌症中心就是在广泛联合美国乃至全球的顶尖级院校的肿瘤学专家的基础上，不断在院内进行新疗法、新药物的临床研究，这一切使该中心成为美国排名第一的肿瘤医院和肿瘤医生心目中的“圣地”。

“福建省肿瘤医院目前正在临床上开展一种抗肿瘤新疗法——微波热疗。这种疗法是中国人首创的，如果联合临床上常用的放疗、化疗及免疫治疗，它能在保证疗效的基础上，大大降低放、化疗的副作用，提高患者的生活质量。虽然微波热疗的效果很好，但它的具体作用机制目前还不清楚，我们的研究团队现在正从肿瘤细胞的信号通路、动物模型等多角度深入阐述微波治疗的分子机制，如果成功，将来能优化这种疗法，为肿瘤患者提供一种全新的、安全、廉价的抗肿瘤治疗方案。”郭方表示，经过该项目的合作，福建省肿瘤医院意识到了和上海交大合作的重要性；同时郭方及其团队也了解到，该医院是福建省唯一的集预防、医疗、康复、科研、教学和培训于一体的三级甲等肿瘤医院，医院编制床位1600张，年收治肿瘤病人5万余人次，是华南地区当之无愧的“巨无霸型”肿瘤专科医院，如果基础研究成果能够在这里进行临床转化，每年将有大量肿瘤病人受益。

因此，4月7日成立的第三个研究平台——上海交通大学-福建省肿瘤医院精准医学联合研究中心，就解决了研究成果从实验室到临床应用的“最后一公里”。据了解，上海交通大学-福建省肿瘤医院精准医学联合研究中心成立后，双方将在抗肿瘤药物和诊断试剂的研发、国际远程病理会诊中心、肿瘤精准诊断中心、再生医学中心、医学研究转化中心、生物医学大数据库、生物样本库等7个主要领域内开展联合研究，有望在未来三年内，形成高校与医院合作的典范。