■本报记者 张思玮

7月18日，葛兰素史克公司（GSK）宣布，该公司生产的希瑞适（人乳头状瘤病毒疫苗16 型和18 型）获得中国食品药品监督管理总局的上市许可，成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV 疫苗。

据了解，希瑞适在中国注册用于9 岁～25 岁的女性接种，采用3 剂免疫接种程序，并有望在明年年初正式上市。

而这，距离首支预防宫颈癌疫苗在美国上市，已经过去整整十年。

致病因素明确

WHO公布的信息显示，宫颈癌是发展中国家女性第二大常见癌症，也是致死率最高的癌症之一。2012年，全球新增宫颈癌病例44.5万例，近27万女性死于这一疾病，其中超过85%来自中低收入国家。

在我国，女性罹患宫颈癌的情况也是令人堪忧。

据中国医学科学院肿瘤医院肿瘤流行病学研究室主任乔友林提供的数据显示，宫颈癌已经成为我国15岁至44岁女性中的第二大高发癌症，每年约有13万新发病例。每年我国的宫颈癌病例占全球的28%以上。

“但宫颈癌并不可怕，因为它是目前唯一病因明确，可早发现、早预防的癌症。”浙江省立同德医院妇科主任吕雯告诉《中国科学报》记者，如果能够及时地接种预防宫颈癌疫苗，女性就可以大大降低患病的几率。

而导致宫颈癌发生的主要诱因便是人乳头状瘤病毒（HPV）感染。科学研究发现，在全世界各地70%的宫颈癌切片中都发现了HPV16和HPV18型病毒。99.7%被证实患宫颈癌的患者可以检测到人类乳头状瘤病毒。

但这并不意味只要感染了HPV就肯定会变成宫颈癌。

“宫颈癌的发生要经历这样一个过程：高危HPV感染——持续感染——感染导致癌前病变——引发宫颈癌。”北京大学肿瘤医院妇科肿瘤科主治医师张楠告诉记者，女性从感染HPV到发生癌前病变，大概需要10年左右的时间。“如果提早发现了感染，在癌前病变阶段进行治疗，也能够有效地阻断癌变的发生”。

接种保护率高

鉴于宫颈癌的致病原因明确，国内外科学家经过漫长的实验最终研发出保护人们免受高风险HPV16和HPV18型病毒感染的疫苗，疫苗的保护率甚至超过了95%。也正因此，2008年诺贝尔生理学或医学奖授予德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森。

截至2016年6月，HPV疫苗已在130多个国家和地区获批上市，包括中国香港和中国澳门特别行政区、中国台湾以及亚太地区的澳大利亚和日本等。

“中国女性HPV16型和HPV18型的感染率为84.5%，理论上说，疫苗对中国女性将更加有效。”乔友林在接受媒体采访时表示，之所以预防宫颈癌疫苗迟迟没有在国内获批上市，主要还是基于安全性等因素考虑。

不过，预防宫颈癌疫苗虽然姗姗来迟，但终究还是来了。

据记者了解，除了国内批准上市的GSK的HPV疫苗（二价），全球上市的还有默沙东公司的HPV疫苗（四价、九价）。四价HPV疫苗用于预防6、11、16、18四种HPV病毒亚型所导致的多种疾病，包括宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌；癌前病变、不典型病变；生殖器疣以及感染。而九价HPV疫苗，包含的HPV型别在原有四价的基础上新增了31、33、45、52、58共五种HPV病毒亚型。

“保守估计，国内HPV4价和HPV9价疫苗上市，或许还需要等待十年。”中国著名妇产科自由执业医师、北京协和医院原妇产科医生龚晓明表示，价数越多显然性价比越高。比如，四价疫苗可防70%~80%的宫颈癌，还可防90%的尖锐湿疣。而九价疫苗则可防90%以上的宫颈癌和尖锐湿疣。

并非一劳永逸

采访中，记者注意到，针对预防宫颈癌疫苗接种的年龄，各地有不同的限制。比如，我国规定是9岁~25岁，美国FDA规定9岁~26岁。

“年龄的限制并不是绝对的，但一般认为，HPV疫苗最佳开始接种年龄是11岁～12岁。不过，从理论上来说，几岁都可以接种，只是预防的效果会随着年龄的增长而下降。”复旦大学附属妇产科医院副主任医师卢媛说，女性发生初次性生活之前，就是接种HPV疫苗最理想的时期。

但需要提醒的是，接种了 HPV疫苗也并不一劳永逸的事。

“HPV疫苗不是100%的有效的，仍然有可能会发生宫颈癌，所以女性仍然需要定期做宫颈癌的筛查。”北京协和医院妇产科主任医师谭先杰告诉记者，HPV疫苗是预防性疫苗，本身不是病毒，是蛋白，没有病毒的功能，所以不会造成病毒感染。

针对媒体报道日本曾有30多名女性接种HPV疫苗后出现浑身疼痛的情况，龚晓明认为是被媒体放大了，造成公众的恐慌。他表示，接种HPV疫苗是一件非常安全的事，大部分的不良事件是接种部位的疼痛，“其他罕见不良事件的发生率就类似于上街遭遇车祸的几率”。

而接种HPV疫苗后，是否还会像乙肝疫苗需要隔段时间进行“补种”呢？面对记者的提问，张楠表示，目前国外还没有一个明确的指南，建议过了多长时间需要进行“补种”，但从研究数据来看，在平均注射8.4年的时候做检查，接种疫苗女性的HPV病毒的抗体滴度仍然比没有接种疫苗的人群高很多。

“期望国产HPV疫苗早日研发上市，这样才能让更多的国内女性获益。”谭先杰预测，明年初国内HPV疫苗上市后，价格因素很可能成为影响一些女性是否接种的重要因素。