药物临床试验数据造假 问题出在哪儿

药物临床试验数据是判定药品有效性和安全性的重要依据。食药监总局最近在一份发给各地食药监局的通知中指出，该局在对部分药物临床试验机构现场核查时发现，大部分试验项目存在数据不真实、不完整、不规范问题，但这些项目之前却都已经自查，并通过了当地食药监局的核查。

药物临床试验弄虚作假的问题到底有多严重？如何处理？日前，记者就此采访了食药监总局副局长吴浈。

727个药品注册申请被主动撤回

真实、规范、完整的临床试验，是药品安全性和有效性的源头保障，对其数据进行核查是药品审批上市前的法定程序。但药品注册申请中的临床试验数据不真实甚至弄虚作假问题，到了亟须整治的时候。

2015年7月22日，食药监总局发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》，在全国开展了被称为“史上最严”药物临床试验数据自查核查工作。此次自查核查涉及公告发布前的1622个待审药品注册申请，其中新药948个，仿制药503个，进口药171个。

吴浈介绍，在企业自查阶段，申请人要求撤回的注册申请317个。此后，食药监总局分两批对部分生物等效性试验项目进行核查，对临床试验数据存在不真实、不完整问题的24个注册申请，做出了不予批准的处理。截至2015年12月14日，申请人主动撤回药品注册申请合计727个。未被批准和主动撤回的药品注册申请，占总数的46.3%。

完整性和规范性方面的问题主要是部分临床数据缺失，不足以做出有效性和安全性的判断，而真实性问题则涉嫌造假，要严重得多。“真实性方面，包括编造数据、篡改数据、瞒报数据、原始数据无法溯源、试验用药品不真实等。”吴浈说，例如，进行对比研究的试验制剂和参比制剂为同一制剂，瞒报严重不良事件、违背试验方案的合并用药等。“这类行为多数具有明显的主观故意性，严重危及申报上市药品的有效性和安全性。”

药物临床试验过程缺乏监督

药物临床试验数据造假是很多国家都曾出现过的问题。30年前，美国一些制药企业为抢先申报仿制药，也曾出现过大量数据造假行为。美国药监部门制订了严厉打击数据造假的政策，对仿制药行业进行了彻底整顿。

吴浈认为，临床试验数据不真实、不完整，有着深刻的历史和社会原因。我国现代制药业起步较晚，历史上药品严重短缺，尽管后来解决了药品可及性问题，但部分药品质量与原研产品质量疗效等仍存在不小的差距，药品研发基础和临床试验管理监督都很薄弱，药品审评力量也不足。

“这还与整个社会对知识产权尊重不够、对药品临床试验者的劳动尊重不够等有关系。”他说。不过，主要问题仍然出在药品注册申请人及其委托的临床试验机构身上。

吴浈指出，一些药品注册申请人对临床试验过程不参与、不监督，有的授意或者默许临床试验造假。申请人委托的临床试验机构对试验行为没有履行相应的监督责任，有的甚至成为规避监管、弄虚作假的“教唆者”。

此外，临床试验研究者违反有关规定，没有将试验中的数据真实、准确、完整地载入病历和病历表中，甚至篡改数据。而药品监管部门对临床试验现场检查流于形式，并未及时发现问题。

药物临床研究亟须提高试验管理水平

尽管数据不真实属于临床试验中很严重的问题，“但在实际处理中不会一律认定为故意造假。”吴浈特别强调，要严格区分数据“不真实”和“不规范、不完整”两类性质不同的问题。数据不真实问题，属于主观故意的，必须严肃查处。

本着“严惩故意造假，允许规范补正”的原则，各地对临床数据的核查将不追求药品注册申请的撤回数量，是否撤回由申请人、临床试验机构在自查基础上自行决定。各地药物临床试验机构要在2016年1月10日前完成自查，并将由所在省食药监局进行核查。

针对省局核查“不细致”“核查质量不高”等问题，食药监总局将继续组织核查，若发现试验数据有问题，将同时追究未能有效履职的省局核查人员的责任，并公开处理结果。“加强对临床数据的核查要成为常态，凡是待审评上市的药品必须逐一开展临床试验数据现场核查。”吴浈说，但要杜绝临床试验数据弄虚作假问题，还须加强临床试验管理。

据悉，食药监总局将联合相关部门，有针对性地开展临床试验培训工作，提高临床试验管理和研发水平。

需要指出的是，作为一种科研行为，药物临床试验具有较高风险，且会占用承担试验工作的医疗机构的医疗资源，需要有合理的报酬。食药监总局核查发现，试验数据存在问题的，很大一部分是收费低、试验项目多的临床试验机构。因此，吴浈建议加强对临床科研人员和临床试验机构的支持。“既要使科研人员有合理的收入，参试患者有合理的补偿，又要考虑医疗机构机会成本的补偿，这样才能把临床研究作为科学技术产业发展起来。”（本报记者 陈海波）