抗艾新案例孕育新希望

法国艾滋病女孩在停药12年后依然健康

早期抗逆转录病毒治疗能帮助一小部分感染HIV的人甚至在停药后抑制病毒。

图片来源：Alexander Joe/AFP/Getty

1996年，一名出生时便感染上艾滋病病毒（HIV）的婴儿开始服用抗艾滋病药物。然而，在6岁时，其家人不顾医生的劝告，停止了对她的治疗。12年后，这名年轻的女性依然健康，血液中检测不到病毒。她的不同寻常的案例在日前于加拿大温哥华举行的国际艾滋病会议上获得了讨论，并且可能含有帮助其他感染HIV的人在没有抗逆转录病毒药物的情况下控制病情的线索，同时为艾滋病疫苗研发人员提供了启示。

此案例为早前关于“精英控制者”和像“密西西比婴儿”一样的“治疗后控制者”的报道增加了新的特例。“精英控制者”能在未曾接受抗逆转录病毒药物治疗的情况下有效阻碍其HIV感染，而“密西西比婴儿”在18个月大时停止服用抗逆转录病毒药物，并且连续两年多体内看上去已没有病毒。2013年，很多研究人员觉得，这个孩子“被治愈了”，但HIV在脱离治疗的27个月后强势回归。

报告了上述法国女性案例的巴黎巴斯德研究所病毒免疫学家Asier Sáez-Cirión表示，很明显，她并未获得治愈：研究人员在其免疫细胞中发现了会随时诱导产生病毒的HIV脱氧核糖核酸（DNA）的强烈信号。不过，她是首个有记录的停止治疗并且停留在缓解期这么长时间的HIV感染儿童。“我们不知道为什么会出现这种情况。”Sáez-Cirión表示。

一些线索可能来自一群在成年时感染上HIV的人，即维斯康蒂同生群。他们停止抗逆转录病毒药物治疗，并且很多年没有病毒复苏迹象。正如Sáez-Cirión和同事在2013年3月出版的《科学公共图书馆·病原体》杂志上所描述的，这14名成年人在被感染后很快得到了确诊，然后立即开始抗逆转录病毒药物治疗，并且平均下来持续了3年。在这项成果发表时，他们平均已停止使用抗逆转录病毒药物7年。

属于维斯康蒂同生群的人同“精英控制者”看上去明显不同。后者尽管从未接受过治疗，但不会在体内形成高的病毒载量，即使是在感染的最初几周里。虽然并未有单一因素能够解释“精英控制者”遏制HIV的能力，但很多都是通过基因遗传，先天形成可清除被感染细胞的高水平CD8淋巴球。

和维斯康蒂同生群的人一样，“治疗后控制者”在感染后很快就会拥有高病毒载量，他们的免疫系统也会迅速恶化。自相矛盾的是，很多人拥有的遗传背景使其对病毒的自适应免疫反应非常脆弱。

Sáez-Cirión认为，他们或许在接受来自先天免疫系统的帮助。如果人体含有极小的病毒DNA库，先天免疫系统可能强大到足以抑制HIV。维斯康蒂同生群的成员可能满足这一要求，因为在感染后他们的治疗开始得非常快。另一种有些违反直觉的可能性在于，“治疗后控制者”脆弱的免疫反应甚至有助于在药物治疗开始前限制病毒库的大小。HIV会有倾向性地靶向并且感染能帮助对抗病情的CD4白血球。CD4对HIV产生的脆弱反应意味着后者要感染的目标更少。第三种可能性是一些“治疗后控制者”被感染上较弱的HIV突变体。

美国国家过敏症和传染病研究所负责人Anthony Fauci表示，他对最新的法国案例及其与“密西西比婴儿”有何相似之处非常好奇。“这可能关乎一个非常年轻的人的免疫系统。”Fauci说，“‘密西西比婴儿’对我们而言是一件值得高兴的事。我不会放弃它——27个月是一段很长的时间。在某种程度上，或许那个孩子控制病毒的方式和新的案例是一样的。对此，我持有完全开放的态度。”（宗华）