中科院上海生化与细胞所

陈剑峰小组揭示免疫细胞“去向”调控机制

本报讯（记者黄辛）中科院上海生物化学与细胞生物学研究所陈剑峰研究组在最新的一项研究中，揭示了决定免疫细胞去向的一种全新机制。6月19日，相关研究成果在线发表于《发育细胞》。

免疫系统是人体内的一套奇妙的保护系统。它不但负责抵御外界细菌、微生物、病毒等的入侵，还负责清除体内衰老、损伤、死亡以及发生癌变的自身细胞。确保免疫细胞在特定的时空迁移到人体内的特定组织和器官是保证免疫系统发挥正常功能的关键步骤。否则，人体会出现自身免疫疾病甚至癌症等严重疾病。但困扰科学家的是，免疫细胞是如何决定其在人体内的去向的。

在陈剑峰研究员的指导下，博士后孙昊和博士生刘杰发现，免疫细胞表面的一种细胞黏附分子—整合素可以在不同趋化因子的刺激下完成对不同配体蛋白—黏膜选址素（MAdCAM-1）和血管细胞黏附分子—1（VCAM-1）识别的转换。通过激活细胞内不同的信号通路，一类趋化因子会促进免疫细胞与MAdCAM-1的黏附，却抑制细胞与VCAM-1的黏附；另一类趋化因子则具有完全相反的调节作用。在体内，MAdCAM-1主要表达在肠道，而VCAM-1主要表达在炎症部位的血管、外周淋巴结以及骨髓等，因此人体在生理和病理条件下所产生的不同趋化因子可以通过改变整合素对不同配体分子的识别而决定免疫细胞迁移到不同的组织和器官，在需要的部位完成特定功能以维持机体的正常状态。

业内专家认为，该项工作揭示一种全新的免疫细胞组织特异性迁移的调控机制，并提出了趋化因子转换整合素配体特异性的新概念。这一发现使得人为干预和控制免疫细胞在体内的去向成为可能，为自身免疫疾病甚至癌症的治疗提供一种全新的思路。