日前，哈尔滨医科大学公共卫生学院教授吴坤指导的课题组在寻找维生素E琥珀酸酯（VES）在肿瘤化学防治中的作用及信号传导途径的研究中发现，VES能特异性地抑制胃癌细胞的生长和DNA合成，并诱导其发生细胞凋亡和细胞分化。
近年来，胃癌在我国全部恶性肿瘤死亡构成比中日益占有突出位置，因此寻找对其有效的化学预防和治疗剂有着重大意义。作为维生素E的衍生物——维生素E琥珀酸酯开始逐步成为专家学者的关注热点。人们陆续发现这一物质能选择性地抑制人乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞生长，可将肿瘤细胞周期阻断在G1期，且能促进肿瘤细胞分化，遏制肿瘤细胞DNA合成。但迄今为止，尚未有以胃癌细胞或胃癌组织为实验模型开展相关科研的报道。
哈医大的科研人员在国家自然科学基金和黑龙江省科技厅、教育厅的支持下，从1998年开始进行VES抗肿瘤作用的研究。在长达10余年的攻关中，课题组建立起小鼠前胃癌模型，经口灌胃或经腹腔注射VES，结果表明VES可显著降低肿瘤的数量和体积，提高实验小鼠的免疫功能；与此同时，他们在离体试验条件下，以人胃癌细胞为靶细胞，观察VES对其生长抑制情况，结果也显示，VES能明显抑制癌细胞的生长及DNA合成，促进胃癌细胞分化和诱导细胞凋亡，而对正常细胞无不良影响。
他们的研究显示，VES抗肿瘤机制不同于维生素E，即不是通过抗氧化活性实现抗癌作用。从转录和翻译两个水平检测VES对人胃癌细胞凋亡与分化相关基因表达的影响，结果发现，VES可经转化生长因子-?茁、丝裂原活化蛋白激酶及线粒体等信号途径启动并诱导肿瘤细胞凋亡；内、外源信号途径有交联，而Bid（为Bcl2家族蛋白）是此交联的关键控制点。课题组还首次采用反证法验证了信号传导途径各因子的上下游关系，进一步揭示了VES遏制胃癌发生、发展的作用及其分子机制。
据专家介绍，维生素E具有较强的抗氧化活性及其他生物学活性，但天然维生素E不易保存，且抗肿瘤效果一直存有争议。吴坤课题组首次完成了VES的合成工艺并获国家发明专利；同时利用其自主合成的VES（纯度>98%）进行细胞和动物实验，科学证实了VES确能遏制肿瘤细胞的生长，延长荷瘤小鼠的生存时间。这为今后VES的资源开发及临床推广应用奠定了坚实的理论基础。
《科学时报》 (2010-5-14 A1 要闻)
