1915年，清华建校的第四个年头，辛亥革命风暴后的中华民国似仍喘息未定，南北震荡依然。然而，清华学子们自清末以来肇始和保有的西去留美、科学救国的热情却有增无减。

时任校长周诒春于1915年5月以“清华学会”的名义创办《清华月刊》（中英文各半）。1915年12月又改由清华学校名义主办，含中英文两种版本，隔期出版的《清华学报》（Tsing Hua Journal）。严复、黎元洪、梁启超、范源濂等政要名流相继为之题写刊名。叶企孙、梁思成、梅贻琦、闻一多、曾昭抡、潘光旦、萨本栋、顾毓琇、朱自清等曾相继任学报编辑。仅在1924年至1948年，就有30余位国学大师及学界名流在此发表了90余篇代表作。其中有梁启超2篇，王国维3篇，陈寅恪17篇，胡适3篇，金岳霖6篇，马寅初1篇，顾颉刚3篇，王力3篇，赵元任1篇，冯友兰10篇，闻一多10篇，朱自清8篇，俞平伯4篇，钱穆2篇，张岱年1篇，朱光潜1篇，梅贻琦2篇，叶企孙6篇，吴有训1篇，丁文江、翁文灏1篇，顾毓琇1篇，周培源1篇，钱伟长3篇，张维1篇、张光斗1篇。这些作品引领了当时的学术潮流，构筑了旧中国罕见的学术高地，其中不少为所在学科的奠基之作或代表作，或曰“国学”原创性作品。

其中1915年至1919年的中英文版学报，发表了百余篇介绍欧美最新科学、技术、教育理论的文章，也连载了到访清华的美国政治学家克罗博士等人宣扬西方民主制度的演讲或专文，还发表了清华科学社有关中国农业、工业技术与教育发展现状的数种社会调查报告。所发表的叶企孙等人的数学史论文，标志着我国数学史学科的奠基。这营造了五四运动前夕浓郁的科学、民主气氛。它不像清末民初其他期刊那样，借助留日师资经由明治维新后的日本传播西学，而是借助留美师资使用中英文两种语言直接从欧美传入最新西学，从而开创了高校学报传播西学的新途径。

其另一重要创造是与其后1919年1月创刊的《北京大学月刊》一起，奠定了20世纪初期中国文理综合性大学学报这一期刊类型的基本模式，是最早在刊名上缀以“学报”二字并以学校名义出版的学术期刊。同时，它也说明中国高校综合性自然科学学报或综合性哲学社会科学学报的模式和“一校一报（新闻）一刊（学术）”的模式并非外来，而是自有其本土源流。《清华学报》1920年至1923年停刊，1924年6月复刊。抗日战争期间，随校迁昆明出版。抗战胜利后回迁北平出版。从1915年至1948年，先后共出版90余期，与今《清华大学学报》一脉相承。