阻断精子生成的可逆避孕药来了

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科学家在研制安全、可逆、长效且100%有效的非激素男性避孕药方面迈出了重要一步，此类药物一直被视为这一领域的“圣杯”。相关研究4月7日发表于美国《国家科学院院刊》。

在一项对小鼠进行的历时6年的原理验证研究中，科学家证实，阻断减数分裂的一个关键步骤，可以暂停精子的生成，且不会造成永久性损伤。减数分裂会产生生殖细胞。

研究人员使用了一种最初为研究癌症与炎症性疾病开发的小分子抑制剂JQ1。尽管因存在神经副作用而不适合用于治疗，但JQ1能干扰减数分裂的前期第一阶段。这使得研究人员首次证实，靶向减数分裂可以安全且可逆地阻断精子生成。

“将避孕目标对准睾丸是一种阻止精子生成的可行方法——我们几乎是唯一一支倡导这种观点的团队。”论文通讯作者、美国康奈尔大学的Paula Cohen说，“研究显示，大部分情况下，我们能够恢复小鼠正常的减数分裂过程并确保精子功能的完整性。更重要的是，其后代完全正常。”

目前，男性避孕方式仍局限于避孕套与输精管结扎，虽然后者被认为是长效手段，但许多男性对结扎心存顾虑，即便这是有可能恢复的。与此同时，科学家对开发激素疗法持谨慎态度，部分原因是在女性中观察到的安全性问题。

Cohen团队聚焦于减数分裂而不是精子发育的其他阶段，以确保既能完全阻断精子生成，又能使其在以后恢复功能，同时也维护了整体生殖健康。

“我们不想影响精原干细胞，因为一旦杀死了这类细胞，男性将永久丧失生育能力。”Cohen说。此外，一旦精子进入形成阶段，就可能有存活的精子逸出并使卵子受精。

而JQ1通过破坏减数分裂第一阶段，使发育中的生殖细胞在该阶段死亡，同时阻断了精子后续发育所需的基因活性。在研究中，雄鼠接受了3周的JQ1治疗，其间精子生成完全停止，并且减数分裂的关键过程，包括第一阶段的染色体行为均被破坏。

一旦治疗结束，雄鼠的生殖功能便开始恢复。6周内，大部分减数分裂过程恢复正常，同时产生健康精子。研究人员随后让它们进行繁殖，证实其具有生育能力，且后代也很健康，能够繁殖。

Cohen强调：“这表明它们完全恢复了减数分裂和精子功能。更关键的是，后代也完全正常。”她表示，如果这种男性避孕药研制成功，可以每3个月注射一次，或用贴片维持药效。（王方）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1073/pnas.2517498123