中国科学院深圳先进技术研究院等

“减肥神药”有助改善骨关节炎

本报讯（记者刁雯蕙）中国科学院深圳先进技术研究院研究员童丽萍、陈棣、John Speakman团队联合暨南大学副教授张还添团队，发现司美格鲁肽对代谢性骨关节炎展现出显著的软骨保护作用，且这一疗效独立于其减重功效。该研究首次揭示了司美格鲁肽能够重塑骨关节细胞中的糖代谢规律，从而改善骨关节炎的关键作用机制，为代谢性骨关节炎的临床治疗研究提供了潜在的药物开发新靶点。相关研究成果2月9日发表于《细胞-代谢》。

骨关节炎是常见的慢性疾病之一，核心病理特征表现为软骨退化、骨赘形成及持续性疼痛，严重降低患者生活质量。司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂类药物，最初用于控制血糖，治疗2型糖尿病，近年来因其显著的减重效果而受到广泛关注，被网友称为“减肥神药”。此前已有研究表明，司美格鲁肽可能有助减轻骨关节炎症状，但具体的作用机制，尤其是减重是否能直接减轻骨关节炎，此前并不清楚。

为此，研究团队设计了一套严谨的实验方案。他们首先通过高脂饮食构建了肥胖小鼠模型，并利用内侧半月板失稳手术建立了代谢性骨关节炎小鼠模型。研究人员将小鼠分为两组：一组接受司美格鲁肽治疗，另一组则进行严格限制饮食的“配对饲养”。对照实验表明，司美格鲁肽对骨关节炎的软骨保护作用，独立于其减重效果，打破了“依靠减重改善骨关节炎”的传统认知。

那么，不依赖减重，司美格鲁肽是如何对骨关节炎起效的？研究发现，司美格鲁肽能够激活一条“GLP-1R-

AMPK-PFKFB3”的糖代谢信号通路，推动骨关节炎环境下软骨细胞的能量代谢模式，从低效的糖酵解向更高效的氧化磷酸化转变，从而促进软骨修复。研究人员在小鼠模型上发现，敲除GLP-1R蛋白或AMPK蛋白后，司美格鲁肽对软骨的保护作用和疼痛减轻效应基本消失，证实了该信号通路是司美格鲁肽发挥骨关节炎治疗效果的关键。

在为期24周的小规模临床概念验证中，研究团队对50至70岁的肥胖并伴有膝关节骨关节炎患者开展司美格鲁肽治疗，并与临床现行治疗方案透明质酸钠注射进行了比较。研究表明，相较于传统治疗方案，司美格鲁肽治疗可大幅提升患者膝关节功能评分，核磁共振检测结果也证实其对软骨具有保护作用。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.008