《柳叶刀》

基因治疗严重视网膜营养不良儿童安全有效

英国伦敦大学学院的Michel Michaelides团队研究了AIPL1相关严重视网膜营养不良儿童的基因治疗效果与安全性。相关研究成果近日发表于《柳叶刀》。

这项在英国进行的非随机、单臂临床研究涉及4名1至2.8岁的儿童，他们患有严重的视网膜营养不良，与AIPL1中的双等位基因致病序列变异有关。研究人员设计了一种重组腺相关病毒载体，其包含由人视紫红质激酶启动子区驱动的人AIPL1编码序列。该产品根据英国药品和保健品管理局的特殊许可证生产，经当地伦理审查同意后，可供受影响的儿童使用。

研究人员通过视网膜下注射给每名儿童的一只眼睛使用该产品，同时开出口服泼尼松龙的处方，以防止炎症的伤害。儿童在2019年7月12日至2020年3月16日接受治疗。干预前，儿童的双眼视觉仅限于对光的感知。在其中3名儿童中，接受治疗的眼睛的外视网膜结构层比未治疗的眼睛保存得更好。对于所有4名儿童，接受治疗眼睛的视网膜厚度似乎比未治疗的眼睛保存得更好。一名儿童接受治疗的眼睛出现了囊样黄斑水肿。此外，没有发现其他安全问题。

研究结果表明，患有AIPL1相关视网膜营养不良的幼儿从视网膜下给药中受益匪浅，视力和功能性视力得到改善。有证据表明其对进行性视网膜变性有一定的保护作用，且没有严重的副作用。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02812-5

《癌细胞》

EZH1/EZH2抑制增强癌症模型过继性T细胞免疫治疗

美国宾夕法尼亚大学的Marco Ruella团队发现，甲基转移酶EZH1/EZH2抑制增强了对多种癌症模型的过继性T细胞免疫治疗。相关研究成果近日发表于《癌细胞》。

肿瘤对嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和过继细胞免疫疗法（ACT）的耐药性是临床面临的主要挑战。研究团队假设，抑制肿瘤驱动因子EZH2和EZH1可以通过将癌细胞重新连接到更具免疫原性的状态来增强ACT。在人B细胞淋巴瘤中，EZH2抑制剂tazemetostat通过增强活化、扩增和肿瘤浸润提高抗CD19 CAR-T的疗效。在机制上，tazemetostat治疗的肿瘤显示出与黏附、B细胞活化和炎症反应相关的基因上调，并增加了对CAR-T的亲和力。

此外，tazemetostat提高了CAR-T和ACT治疗多种液体和实体癌症的疗效。最后，EZH1/EZH2联合抑制剂valemetostat进一步提高了CAR-T在多种癌症中的疗效。

研究表明，EZH1/EZH2抑制在液体和实体癌症的临床前模型中使肿瘤重编程到更具免疫原性的状态，并增强了ACT。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.01.013

《自然-化学》

研究解析二维共价有机骨架超晶格

新加坡国立大学的Kian Ping Loh团队报道了二维共价有机骨架超晶格。相关研究成果近日发表于《自然-化学》。

这项研究成果描述了一种通过单体直接缩合在液-底界面合成二维聚合物双层或双层二维共价有机框架的方法。研究人员还展示了单体结构和溶剂混合物等因素如何影响双层堆叠模式，以及在某些条件下如何从扭曲的双层堆叠中产生大面积的波纹超晶格。这一发现为设计具有可调谐电子和结构特性的双层堆叠框架材料提供了新可能。

从单体表面合成二维聚合物代表了一种设计晶格、轨道和自旋对称的策略。像其他二维材料一样，将二维聚合物有序堆叠成双层，可以开发出在单层中没有的独特光电、电荷传输和磁性能。然而，控制二维聚合物的层堆叠仍然具有挑战性。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41557-025-01748-5

《物理评论A》

混合自旋态旋转的量子计量

比利时列日大学的John Martin团队研究了混合自旋态旋转的量子计量。相关研究成果近日发表于《物理评论A》。

量子计量协议的效率会因系统与环境的相互作用而显著降低，造成纯度损失，从而使探测系统处于混合状态。一个例子是通过自旋的旋转测量磁场，因其与周围的自旋或玻色子浴耦合，自旋会发生退相干。

研究人员将混合最优量子旋转传感器（OQR）定义为混合自旋j态，当旋转轴未知时，可实现估计无穷小旋转的最大灵敏度。

研究人员发现，混合OQR可实现与纯态相同的灵敏度，并且是从反相干态的线性子空间混合态获得的。他们给出了混合OQR及其相关反相干子空间的几个例子。研究还表明，OQR在特定意义上最大化了纠缠，即使在混合态的情况下，也保持了纯态纠缠与最佳旋转灵敏度之间的已知关系。

该研究结果强调了混合自旋态中旋转、反相干和纠缠的量子计量之间的相互联系。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1103/PhysRevA.111.022435