论文标题：lncR-GAS5 upregulates the splicing factor SRSF10 to impair endothelial autophagy, leading to atherogenesis

期刊： Frontiers of Medicine

作者：Yuhua Fan, Yue Zhang, Hongrui Zhao, Wenfeng Liu, Wanqing Xu, Lintong Jiang, Ranchen Xu, Yue Zheng, Xueqing Tang, Xiaohan Li, Limin Zhao, Xin Liu, Yang Hong, Yuan Lin, Hui Chen, Yong Zhang

发表时间：15 Apr 2023

DOI：10.1007/s11684-022-0931-4

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导 读 动脉粥样硬化是一种复杂的多因素疾病。研究发现，增强内皮细胞自噬通量可以有效预防动脉粥样硬化。lncR-GAS5在调控自噬平衡中扮演着重要角色，但其对动脉粥样硬化进程的具体影响及其背后的分子机制仍有待深入探究。哈尔滨医科大学药学院张勇等在Frontiers of Medicine发表研究论文《lncR-GAS5上调剪接因子SRSF10的表达，损害内皮细胞自噬，导致动脉粥样硬化发生》（lncR-GAS5 upregulates the splicing factor SRSF10 to impair endothelial autophagy, leading to atherogenesis），研究揭示了长非编码RNA（lncRNA）GAS5在动脉粥样硬化中的作用。

lncR-GAS5过度表达通过miR-193-5p/SRSF10信号通路阻止内皮自噬。

动脉粥样硬化是一种由多因素引起的疾病，表现为血管重塑和内皮功能障碍，进而引发病变形成、斑块破裂和血栓形成。自噬作为一种保护机制，对于维持细胞稳态和促进斑块稳定性具有重要作用，而内皮自噬的调节对动脉粥样硬化的发展具有关键影响。lncRNA在细胞自噬调控中扮演重要角色，其中lncR-GAS5在动脉粥样硬化患者中表达升高，并参与调节自噬通量。lncR-GAS5的表达变化对内皮细胞自噬具有双向调节作用，但其对动脉粥样硬化的具体影响和分子机制尚不明确。

哈尔滨医科大学药学院张勇等在研究中探索了可能参与lncR-GAS5抗动脉粥样硬化作用的miRNAs，预测并验证了lncR-GAS5可以与miR-193-3p结合。证明miR-193-3p对心肌损伤具有保护作用，抑制miR-193-3p可以抑制替莫唑胺诱导的自噬。研究采用了多种方法，包括脂质和脂蛋白测量、斑块分析、RNA测序、实时荧光定量PCR、蛋白质印迹分析、荧光素酶报告系统、透射电子显微镜测量和统计分析等。

通过在小鼠模型中进行的一系列实验，研究人员发现lncR-GAS5的过度表达在ApoE−/−小鼠动脉粥样硬化模型中加剧了病变的严重程度，减少了病变中的胶原蛋白沉积，增加了病变大小（图1），并损害了血管内皮细胞的自噬功能（图2）。这表明lncR-GAS5的过度表达与动脉粥样硬化斑块的脆弱性有关。此外，研究还发现，lncR-GAS5通过上调内源性SRSF10的表达来损害动脉粥样变过程中的自噬（图3、4），而miR-193-5p可以逆转这种损害，从而缓解动脉粥样硬化的进展并稳定主动脉斑块（图5）。

图1 lncR-GAS5过度表达导致动脉粥样硬化加重。

图2自噬受到lncR-GAS5的限制。

图3 lncR-GAS5敲除将拼接系数SRSF10确定为关键的自噬调节器。

图4 SRSF10作为miR-193-5p靶基因的实验验证。

图5 miR-193-5p抑制控制自噬的发生，并限制HAECs中的自噬通量。

总之，这项研究揭示了lncR-GAS5在动脉粥样硬化发病机制中的关键作用。证明lncR-GAS5/miR-193-5p/SRSF10轴可能成为治疗易受性动脉粥样硬化病变和延缓动脉粥样硬化的新策略。研究发现，血浆中的lncR-GAS5在动脉粥样硬化斑块中增加，而lncR-GAS5的敲除可以抑制动脉粥样硬化的进展。此外，内皮自噬的增加可以阻碍动脉粥样硬化病变的形成。为了阐明lncR-GAS5如何控制SRSF10的激活，预测了可能与lncR-GAS5结合的mRNA。lncR-GAS5不仅减少了内源性miR-193-5p，还逆转了miR-193-5p对SRSF10的抑制作用。总的来说，lncR-GAS5的影响可能由miR-193-5p/SRSF10轴介导，导致内皮自噬和动脉粥样硬化的损害。miR-193-5p/SRSF10可以作为动脉粥样硬化的新治疗靶点。然而，需要注意的是，这项研究只关注了雄性动物，lncR-GAS5在雌性动物中的作用仍需进一步验证。

期刊介绍 Frontiers of Medicine专注于发表临床医学和基础医学领域的最新研究成果，旨在通过全球医疗专业人员之间的交流促进健康和医疗保健的发展。该刊采用严格的同行评审和编辑流程，确保发表的文章的科学准确性、新颖性和重要性。

原文信息

标题

lncR-GAS5 upregulates the splicing factor SRSF10 to impair endothelial autophagy, leading to atherogenesis

作者

Yuhua Fan, Yue Zhang, Hongrui Zhao, Wenfeng Liu, Wanqing Xu, Lintong Jiang, Ranchen Xu, Yue Zheng, Xueqing Tang, Xiaohan Li, Limin Zhao, Xin Liu, Yang Hong, Yuan Lin, Hui Chen, Yong Zhang

机构

1. Department of Pharmacology, State–Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China, Key Laboratory of Cardiovascular Medicine Research, Ministry of Education, College of Pharmacy, Harbin Medical University, Harbin 150081, China

2. Department of Pathology and Pathophysiology, College of Basic Medical Sciences, Harbin Medical University-Daqing, Daqing 163319, China

3. Center for Drug Research and Development, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China

通讯作者 Yong Zhang

引用这篇文章

Yuhua Fan, Yue Zhang, Hongrui Zhao, Wenfeng Liu, Wanqing Xu, Lintong Jiang, Ranchen Xu, Yue Zheng, Xueqing Tang, Xiaohan Li, Limin Zhao, Xin Liu, Yang Hong, Yuan Lin, Hui Chen, Yong Zhang. lncR-GAS5 upregulates the splicing factor SRSF10 to impair endothelial autophagy, leading to atherogenesis. Front. Med. 2023;17(2): 317-329 https://doi.org/10.1007/s11684-022-0931-4

https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-022-0931-4

https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-022-0931-4

感谢作者对Frontiers of Medicine的信任和支持。

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