近日，中国科学院遗传与发育生物学研究所研究员吴青峰团队联合北京 研究所、北京天坛医院、北京儿童医院，采用动物建模和高通量药物筛选，鉴定出了颅咽管瘤的靶向药物，并解析了其神经调控机制。相关研究成果于12月19日在线发表于《科学·转化医学》。

颅咽管瘤是常见于下丘脑-垂体轴的肿瘤，尽管它是良性肿瘤，但因生长位置特殊，导致的内分泌、代谢、生殖和视觉功能损害不容忽视，严重的还会危及生命，素有“良性肿瘤、恶性表现”的说法。

目前，手术切除是治疗颅咽管瘤的主要手段，但也伴随高风险和严重术后并发症。近期，有研究发现，降压药苯磺酸氨氯地平，可能是颅咽管瘤的克星。

吴青峰团队的前期研究揭示了乳头型颅咽管瘤的细胞起源。为进一步探索颅咽管瘤的生长机制和靶向药物，团队开发了两种动物模型。这些模型精确模拟了颅咽管瘤的影像学、病理学、表型组学和转录组学特征，成功再现了人类患者的病理过程。

基于北京 研究所的高通量筛选平台，研究团队测试了3100余种药物，最终筛选出74种具有潜在抗肿瘤作用的小分子化合物。意外发现，其中一种常用于治疗高血压的药物——苯磺酸氨氯地平，在动物实验中展现出了强烈的抗肿瘤效果。

进一步研究发现，氨氯地平是通过阻断肿瘤细胞中的钙信号通路，抑制神经元与肿瘤之间的化学突触传递，从而显著减缓肿瘤的生长。

在动物实验中，研究团队还利用化学遗传学技术调控下丘脑神经元的活性，发现神经元电活性与肿瘤生长之间存在双向关系——神经元过度活跃时，肿瘤生长迅速；神经元活性降低时，肿瘤生长减缓。这说明颅咽管瘤可能借助神经系统的信号促进自身生长。

“这一发现不仅揭示了颅咽管瘤生长的神经调控机制，也为寻找新的治疗靶点提供了重要线索。”吴青峰表示，“颅咽管瘤一直是神经外科和内分泌领域的治疗难题，我们的研究可能会为患者提供一种更安全、更有效的治疗选择。”（来源：中国科学报 刘如楠）

相关论文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adn6763