里程碑式的试验可能预示艾滋病预防新时代

每年两次lenacapavir注射提供了100%保护

科学家很少因为展示数据而使全场起立致敬。但据《科学》报道，近日，南非研究人员 Linda-Gail Bekker 在于德国慕尼黑举行的2024年艾滋病大会上结束关于艾滋病预防试验的演讲之后，观众起立鼓掌近1分钟。

德国波恩大学艾滋病研究人员Jürgen Rockstroh表示：“这显示了人们有很高的热情。”

Bekker告诉听众，在2000多名每年注射两次抗病毒药物lenacapavir作为暴露前预防（PrEP）的非洲妇女中，没有一人感染艾滋病毒。

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一些人认为这一结果将改变游戏规则。“想象一下，如果你有一种对顺性别女性100%有效的疫苗，只需要每6个月注射一次加强剂，你会说，‘我们终于有了一个可以结束这种流行病的工具。’”美国杜克大学全球健康研究所负责人、?流行病学家Chris Beyrer说。

该药物的制造商——美国吉利德科学公司在6月的新闻发布会上公布了PURPOSE 1试验的主要结果，但在看到更多细节（例如副作用和研究方法）之前，一些研究人员保留了判断。现在，肯尼亚内罗毕的国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）疫苗研究员Vincent Kioi表示，完整结果“比任何人所希望的都好”。完整结果由Bekker在大会上公布并于上周发表于《新英格兰医学杂志》。

但科学家仍想知道，在美国和其他6个国家针对男-男性行为者进行的第二次疗效试验的结果是否同样有希望——相关数据预计将在今年年底或2025年初公布。同样不清楚的是，这种药物能以多快的速度获得监管机构的批准并生产出来，它的成本是多少，以及病毒产生耐药性的速度有多快。

尽管如此，这一发现在关键时刻带来了希望。全球新增艾滋病毒感染人数已从2010年的200多万下降到去年的130万。但联合国艾滋病规划署（UNAIDS）上周发布的一份报告显示，进展已经停滞，似乎无法实现到2025年将全球感染人数控制在37万的目标。

现有的PrEP策略已被证明是安全有效的，但效果有限。在艾滋病负担沉重的国家，每天服用一片药的方案并没有大大降低年轻女性的风险，因为污名化、缺乏隐私或自主权等因素使许多女性无法按规定服药。另一种长效注射药物cabotegravir由制药公司ViiV Healthcare开发，于2021年获得许可，并于2022年被世界卫生组织推荐用于高危人群。一项针对顺性别女性的试验表明，与口服PrEP相比，这种每2个月注射一次的药物将艾滋病毒感染的风险降低了88%。但它的推广进展缓慢，部分原因是正在进行的价格谈判。

在PURPOSE 1试验中，南非和乌干达的2134名少女和年轻妇女每?6个月接受一次lenacapavir注射。试验结束时，一半的参与者已登记了1年，药物被证明具有100%的保护作用。试验另外两组的3000多名参与者要么每天服用恩曲他滨/泰诺福韦（在许多国家被许可为PrEP）药片，要么服用副作用更少的新药。其中，有55例新增艾滋病毒感染者，感染率并不明显低于符合试验条件的妇女的背景感染率。通过对10%参与者血液药物水平的测量，研究人员发现，大多数人每周服用3片或更少的药物，而不是每天服用1片，服药最少的人最有可能感染艾滋病毒。

从长远来看，注射剂是否更容易使用仍然是一个问题。Lenacapavir被注射到皮肤下的组织中，通常在腹部。如果不小心，这可能会造成疼痛的结节和炎症。Bekker说，一些试验参与者出现了溃疡，因为护士将药物注射得太深。美国国家过敏和传染病研究所所长Jeanne Marrazzo指出，随着这种药物使用规模的扩大，培训医护人员如何正确接种疫苗至关重要。

活动人士,努力以可承受的价格在全球各地提供lenacapavir。吉利德公司表示，它将授权仿制药公司为低收入国家生产这种药物。UNAIDS执行主任?Winnie Byanyima说：“但是它把中等收入国家拒之门外，认为在那里可以卖出更高的价格。”

Lenacapavir是一种新型药物，它附着在包裹病毒基因组的衣壳上并阻断病毒的生命周期。南非艾滋病项目研究中心负责人、流行病学家?Salim Abdool Karim说，到目前为止，科学家还没有发现艾滋病毒对这种药物产生耐药性的迹象，但是这可能是时间问题。他担心，当人们停止注射Lenacapavir时，这种药物会以低浓度在体内停留数周，使病毒得以存活和适应。Karim说：“如果你在长尾中被感染，可能会产生耐药病毒。”

另一个关键时间点是治疗开始时。尽管任何开始PrEP的人都必须在HIV检测中呈阴性，但有些人在第一次注射前不久感染了病毒，但未在检测中检出，导致缓慢发展的感染。

美国约翰斯·霍普金斯大学临床病理学家Susan Eshleman表示： “这可能会让这些病例的处理变得非常困难。” 当患者的病毒载量太低而无法进行标准的耐药性测试时，耐药菌株可能会悄悄发展。

这些遗漏的感染似乎很罕见。PURPOSE 1试验研究人员在回顾分析中确定了4名接受lenacapavir治疗时有急性HIV感染的参与者。一旦使用PrEP，这些患者可能不太可能传播病毒，但随着患者数量的增加，对他们进行管理将变得重要。