强生胎儿新生儿罕见贫血免疫疗法计划进入3期试验

·强生宣布，一项针对早发性严重胎儿和新生儿溶血性疾病（HDFN）的2期临床试验数据显示，超过一半接受尼波卡利单抗（nipocalimab）治疗的孕妇在胎龄32周后且没有接受胎儿宫内输血（IUTs）的情况下活产。

·尼波卡利单抗在临床试验中用于治疗多种自身免疫疾病，目前杨森计划进行针对早发性严重胎儿和新生儿溶血性疾病的关键3期试验，同时也在一系列神经科学和免疫学相关适应症中测试该药物。

当地时间6月26日，美国跨国药企强生公司（JNJ.US）旗下杨森制药公司（Janssen Pharmaceutical Companies）宣布，在其针对超罕见疾病——早发性严重胎儿和新生儿溶血性疾病（HDFN）的2期临床试验（UNITY）中，超过一半接受尼波卡利单抗（nipocalimab）治疗的孕妇在胎龄达32周且没有接受胎儿宫内输血（IUTs）的情况下活产。

根据世界卫生组织（WHO）的定义，“活产”是指：妊娠的产物完全从母体排出时，具有呼吸、心跳、脐带动脉搏动、明确的随意肌运动四种生命现象之一。

强生公司新闻稿称，这项研究证明了尼波卡利单抗治疗早发性严重胎儿和新生儿溶血性疾病的潜力。尼波卡利单抗是目前临床开发中唯一的针对胎儿和新生儿溶血性疾病的同种异体免疫疗法。

胎儿和新生儿溶血性疾病是一种罕见病，据《美国妇产科杂志》报道，美国每年每80万个孕妇中大约有100人受到胎儿和新生儿溶血性疾病的影响。当孕妇和胎儿血型不相容时，孕妇免疫系统中产生的母体同种抗体穿过胎盘并攻击胎儿红细胞，导致胎儿红细胞溶解，进而导致胎儿贫血。虽然有些病例是轻微的，但严重时会危及胎儿生命，发病时胎龄越小，疾病越严重，最难治的病例是在胎龄24周前发病的病例。

目前，美国尚无获批用于治疗胎儿和新生儿溶血性疾病的非手术干预措施，侵入性胎儿宫腔输血手术是治疗这一疾病的标准程序。胎儿宫内输血是指在子宫内通过胎儿血管（主要是脐静脉、肝静脉）向胎儿输血，以减轻胎儿的贫血状态、消除胎儿水肿。

据强生发布的数据，13名有早发性严重胎儿和新生儿溶血性疾病风险的孕妇参与了UNITY试验，其中12名参与者经历了活产。在7名未接受胎儿宫内输血后活产的婴儿中，1名婴儿需要简单的输血，5名接受胎儿宫内输血后活产的婴儿都需要简单输血。

值得注意的是，强生报告称，一名婴儿因“胎儿宫内输血手术后并发症”而死亡，但该事件与尼波卡利单抗治疗无关。

“受胎儿和新生儿溶血性疾病影响的妊娠目前承受着很高的治疗负担，例如需要重复的、侵入性的胎儿宫内输血，这项操作需要专业护理，并可能危及胎儿的生命。”UNITY试验的首席研究员、美国得克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院（Dell Medical School of the University of Texas at Austin）妇女健康系教授和综合胎儿护理中心主任Kenneth J. Moise Jr.在新闻发布会上说，“这些数据令人鼓舞，因为它们表明，如果尼波卡利单抗获得批准，可能为家庭提供一种有效的、非手术的治疗选择。”

“在胎儿和新生儿溶血性疾病治疗方面，还存在大量未被满足的需求，我们希望找到一种有效的疗法。”杨森自身抗体组合副总裁Katie Abouzahr说。

尼波卡利单抗于 2019 年7月获得美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道资格（快速通道作为FDA四条特别审批程序之一，旨在促进治疗重大疾病药物或未满足临床需求药物开发，通过加快药物审评的过程而使这些药物能更快应用于临床），于2020年6月获得FDA孤儿药资格。此前， 2019年10月，欧洲药品管理局 （EMA） 也给予其孤儿药资格。这是一款靶向新生儿Fc受体（FcRn）的抗体疗法，通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。

2020年，强生斥资约65亿美元收购美国制药公司 Momenta Pharmaceuticals，囊获了尼波卡利单抗疗法，目前它在临床试验中用于治疗多种自身免疫疾病，包括类风湿关节炎、重症肌无力等。

目前杨森计划在有早发性严重胎儿和新生儿溶血性疾病风险的妊娠中进行尼波卡利单抗的关键3期试验，同时也在一系列神经科学和免疫学相关适应症中测试该药物。

1999年，强生通过收购获得了首款免疫产品英夫利昔单抗（Infliximab，商品名Remicade），该产品带领强生全球销售额“一路高歌”，强生也从此进入免疫疾病市场。随后强生又开发了戈利木单抗（商品名Simponi）和乌司奴单抗（商品名Stelara）这2款重磅产品，使自身免疫疾病领域成为强生制药业务中收入占比最高的板块。经过20多年的发展，强生的自身免疫疾病业务已经积累了深厚的基础，正在寻找下一个“重磅炸弹”。

（原标题：强生胎儿新生儿罕见贫血免疫疗法数据积极，计划进入3期试验）